Holliday交叉识别蛋白在胃腺癌中的表达及其意义

发布时间：2019-09-11 09:57

【摘要】：目的:胃癌是世界范围内恶性肿瘤中最常见的类型之一,发病率居第四位。胃癌也是致死率较高的一类恶性肿瘤,其死亡率高居第二位。胃腺癌是胃癌的主要病理类型,主要来自于胃黏膜腺体,占胃癌的95%。由于胃腺癌对放化疗均不敏感,手术切除是主要治疗手段,但复发率较高,并且进展期胃癌无手术机会。关于胃癌的研究受到越来越多的关注,因为胃癌的发生正趋于年轻化。因此,探求早期有效诊断和治疗胃癌的标记物显得十分迫切。Holliday交叉识别蛋白(Holliday Junction Recognition Protein,HJURP)是近年来新发现的一种蛋白,是着丝粒蛋白A(centromere protein-A,CENP-A)的分子伴侣,引导CENP-A向着丝粒移动,从而参与细胞的有丝分裂。同时,HJURP可通过ATM信号通路参与DNA的损伤修复。已有研究发现,HJURP在非小细胞肺癌,胶质瘤和乳腺癌等恶性肿瘤中呈高表达状态,而在胃腺癌中的表达情况尚不清楚。本研究检测胃腺癌组织及对应癌旁组织中HJURP表达情况,分析其表达差异与患者各项临床病理特征关系,探讨HJURP在胃腺癌中的临床意义。方法:利用免疫组织化学的方法检测50例病理证实胃腺癌患者的癌组织及对应的癌旁组织中HJURP表达情况,并进分析癌组织中HJURP表达差异与患者性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、TNM分期等临床病理特征关系。同时,应用Western Blot验证20组胃腺癌组织和对应的癌旁组织中HJURP蛋白的表达情况。用SPSS统计分析软件进行T-检验和卡方检验,检验结果均以P0.05为有统计学意义。最后,利用Kaplan-Meier数据库进行生存分析,讨论HJURP对胃癌患者生存时间的影响。结果:1.HJURP在胃腺癌组织中表达阳性率为64.0%(32/50),癌旁组织中HJURP表达阳性率为28.0%(14/50),HJURP在胃腺癌组织中表达阳性率显著高于癌旁正常组织中表达,卡方检验显示两组之间差别有统计学意义(P0.001)。2.III-IV期的胃腺癌患者HJURP表达阳性率(82.6%)明显高于I-II期的胃腺癌患者(48.1%),经卡方检验显示差别具有统计学意义(P0.05);然而癌组织中HJURP表达高低与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤分化程度等无统计学差异(P0.05)。3.Western Blot验证发现,胃腺癌组织中HJURP蛋白表达的平均灰度值为1.14±0.18,癌旁组织中HJURP蛋白表达的灰度值为0.67±0.07,两组之间的差别具有统计学意义(P0.05)。4.差异性表达HJURP对876名胃腺癌患者总体生存率无差别(P0.05)。但是在未出现远处转移的胃腺癌患者中,高表达HJURP的胃腺癌患者总生存期明显高于低表达HJURP的胃腺癌患者(P0.05)。结论:我们的研究结果表明1.HJURP在胃腺癌癌组织中呈现过表达,同时患者癌组织中HJURP表达情况与TNM分期相关,这提示HJURP可能参与胃腺癌发生发展过程;2.在未发生远处转移的胃腺癌中,HJURP与患者的总生存期有关,这可能成为提示预后的新标志物。
【图文】：

蛋白表达,胃癌组织,胃腺癌,放大倍数

青岛大学硕士学位论文结果1 免疫组化检测 HJURP 在胃腺癌组织中高表达采用 Sigma 公司的兔抗人 HJURP IgG 多克隆抗体，运用免疫组织化学方法检测了 50 组胃腺癌组织及对应癌旁组织中 HJURP 的表达情况和分布，，结果见图 1 和表格 1。图 1 所示为胃腺癌及癌旁组织 HJURP 阳性图片，胃腺癌细胞中细胞浆被染成棕黄色，而细胞核和细胞间质染色为蓝色，表明 HJURP 主要分布于细胞浆内，而不是细胞核或者细胞间质中。经过统计学分析后，结果如表 1：胃腺癌组织中 HJURP表达阳性率为 64.0%（32/50），阴性率为 36.0%（18/50）；对应癌旁组织中 HJURP表达阳性率 28.0%(14/50)，阴性率为 72.0%(36/50)。结果表明胃腺癌组织中 HJURP的含量显著多于癌旁组织，两组之间差别具有统计学意义（P<0.001）。

年龄,患者,女性,男性

HJURP的表达情况与患者年龄的关系
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.2

【参考文献】