层层自组装纳米药物载体在癌症治疗中的研究进展
【图文】：
2017年4月第62卷第12期1234图1(网络版彩色)负载抗癌药物层层自组装纳米粒子的构建[7]Figure1(Coloronline)Structureoflayer-by-layerself-assembledanti-cancerdrugnanoparticles[7]用很容易负载到多层膜中,这一特性可进一步扩展到所有具有电荷的水溶性大分子药物和多电荷的亲水性小分子药物.疏水性药物的负载不能像亲水性药物一样直接吸附在药物载体上,可通过以下几种不同的方法来达到负载疏水药物的目的:(1)利用载体的疏水性内腔,例如油相、介孔二氧化硅、胶束、脂质体;(2)将药物共价键合到能够组装的电解质分子上,得到具有组装能力的大分子前体药物,例如Thierry等人[10]将前体药物的概念应用到层状功能膜设计中,抗癌药物紫杉醇通过能够自我断裂的酯键与透明质酸结合,与壳聚糖静电组装可获得药物含量可控的多层膜,在生理条件下,由酯键断裂实现药物缓释;(3)利用聚合物的疏水性质,例如超支化聚合物的疏水核心和高密度的末端基、环糊精的疏水内腔.1.2提高LbL载体稳定性在生理环境中,纳米药物载体易被网状内皮系统中的吞噬细胞作为异物摄取,因此,对于降低LbL纳米药物载体的清除率是十分重要的.在多层膜最外层接枝或组装的亲水长链是一件“隐形衣”,可使LbL载体逃避免疫系统的吞噬.Cheng等人[11]证明了LbL纳米粒最外层结合聚乙二醇后,在生理环境中的清除率降低了,小鼠体内的半衰期也延长到20h.血清中含有大量带负电荷的蛋白质,倾向于吸附到带正电荷的表面,LbL载体带负电荷的最外层与之静电排斥有助于在血液中的稳定性.Peng等人[12]制备的功能性多层膜,分别以白蛋白、肝素和聚乙二醇为最外层,血清蛋白和血小板在白蛋白和聚乙二醇为最外层的多层膜上吸附量较低,显示了这两种多层膜具有良好的血液相容性.1.3?
2017年4月第62卷第12期1236图2(网络版彩色)不同刺激响应型的LbL载药纳米粒.(a)pH刺激响应型;(b)氧化还原刺激响应型;(c)光刺激响应型;(d)温度刺激响应型[22~25]Figure2(Coloronline)Differentstimuli-responsiveLbLnanocarriers.(a)pH-responsive.(b)Redox-responsive.(c)Light-responsive.(d)Tempera-ture-responsive[22 25]织后可在电脉冲变化下实现脉冲释放药物.(3)光刺激响应型.光照的波长和强度可以轻松而精确地进行调节,同时光照的方向、时间和照射区域容易控制,因此选用光敏型聚合物组装多层膜控释药物引起了人们的广泛关注.Fan等人[24]用卟啉和吲哚青绿分别作为光敏剂制备层层自组装纳米粒子(图2(c)),在可见光照射下,光敏剂产生单重态氧,氧化含碲聚合物转变成亲水性的Te=O基团,导致药物释放,且药物释放后多层膜的结构依然保持完整,降低了治疗过程中载体对机体的副作用.Wajs等人[27]将偶氮苯和环糊精(cyclodextrins,CD)键接在葡聚糖聚合物上,利用CD具有疏水的内腔和亲水的外部特殊结构,通过主客体作用包裹偶氮苯实现层层自组装,以金为基底自组装后溶解得到中空的纳米载体,利用偶氮苯分子在紫外光下构象的改变,导致多层膜解体实现药物释放.(4)温度刺激响应型.具有温度响应型的亲水-疏水相转化聚合物可以用来实现多层膜中药物分子的释放.Li等人[28]通过将温度敏感的聚N-异丙基丙烯酰胺(poly(N-isopropylacrylamide),PNIPAM)与聚-D-乳酸共聚合成聚电解质,用来组装Fe3O4@SiO2纳米粒子,形成具有温度敏感的LbL系统,并考察了其通过温度响应控释化疗药物在癌症治疗上的效果.Zhou等人[25]用强聚电解质聚二烯丙基二甲基氯化铵(poly(diallyldimethylammoniumchloride),PDAC)和聚苯乙烯磺酸钠(pol
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