MicroRNA-181a-5p促进乳腺上皮细胞MCF10A失巢凋亡的机理研究

发布时间：2019-11-19 06:30

【摘要】：失巢凋亡(Anoikis)是正常上皮或内皮细胞失去与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)黏附时发生的特异性死亡现象。肿瘤转移是引起癌患者死亡的主要因素。失巢凋亡作为肿瘤转移的早期屏障,在保持细胞内平衡和组织形成的过程中具有重要作用。获得失巢凋亡的抗性则会促进肿瘤形成和肿瘤转移。MicroRNA(miRNA)是一类长约21-22核苷酸的单链非编码RNA,通过与靶基因3′UTR结合,在转录水平调控基因表达。近来的研究表明,miRNA在细胞自噬、失巢凋亡、肿瘤转移等途径中发挥着重要的调控作用。在本研究中我们检测了自噬相关的mi RNA在失巢凋亡过程中表达量的变化,发现miR-181a-5p,mi R-30b,miR-338-5p等表达量变化明显的miRNA。利用慢病毒包装系统获得了miR-181a-5p稳定表达的细胞株MCF10A-miR-181a-5p,发现过量表达miR-181a-5p可以弱化乳腺表皮细胞MCF10A对失巢凋亡的抗性。进一步的研究发现在失巢凋亡的过程中miR-181a-5p能够抑制细胞自噬。同时,我们发现miR-181a-5p可以直接靶向抑制自噬相关基因ATG5的表达。在MCF10A-miR-181a-5p细胞中过表达ATG5可以回复自噬效果,并弱化miR-181a-5p对失巢凋亡的促进作用。综上所述,本研究首次提出并证明miR-181a-5p通过直接靶向抑制ATG5的表达抑制细胞自噬,从而促进失巢凋亡。我们建立的miRNA调节失巢凋亡新通路,将为肿瘤转移的临床治疗提供新的策略。
【学位授予单位】：上海大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R730.5

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 马丽;陈旭;;失巢凋亡与肿瘤关系的研究进展[J];山东医药;2012年12期

2 沈克平;刘威;胡兵;;失巢凋亡与中医药抗肿瘤研究进展[J];中华中医药杂志;2010年12期

3 苏红;司晓宇;唐文如;罗瑛;;失巢凋亡及其在肿瘤侵袭、转移中的调控[J];遗传;2013年01期

4 郝嘉;肖颖彬;;失巢凋亡的调节及在心血管系统中的研究进展[J];四川医学;2008年08期

5 张岚;陈漪;李海玉;谢晓莺;沈月芳;任正刚;;骨桥蛋白在肝癌细胞耐受失巢凋亡中的作用[J];中国临床医学;2010年05期

6 沈克平;刘威;胡兵;潘传芳;;四藤方对人胃癌SGC-7901细胞抗失巢凋亡的影响[J];世界中西医结合杂志;2010年12期

7 龚开政,张振刚;失巢凋亡在心血管疾病发病机制中的作用[J];中国介入心脏病学杂志;2005年05期

8 龚开政,张振刚;失巢凋亡与心血管疾病[J];国外医学.心血管疾病分册;2005年05期

9 王小萼;汪宏波;王泽华;;失巢凋亡与卵巢癌转移的研究进展[J];现代妇产科进展;2008年10期

10 于晓辉;刘玲;万小平;;酪氨酸激酶受体B介导的信号传导通路与肿瘤的失巢凋亡抑制[J];中华妇产科杂志;2007年04期

相关会议论文 前10条

1 王博石;王明荣;;应用逆转录病毒文库筛选食管癌中抗失巢凋亡基因[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年

2 冉海涛;成涓;王志刚;许川山;李攀;;声激活血卟啉抑制肝癌细胞抗失巢凋亡能力的机制初探[A];庆祝中国超声诊断50年暨第十届全国超声医学学术会议论文汇编[C];2008年

3 成涓;冉海涛;王志刚;许川山;张茂惠;谢昭鹏;;超声激活血卟啉对肝癌细胞抗失巢凋亡的影响[A];中国超声医学工程学会第七届全国腹部超声学术会议学术论文汇编[C];2007年

4 成涓;冉海涛;王志刚;许川山;李攀;;超声激活血卟啉对肝癌细胞抗失巢凋亡的影响[A];庆祝中国超声诊断50年暨第十届全国超声医学学术会议论文汇编[C];2008年

5 张绪森;刘芝华;;miRNA-200b影响失巢凋亡的作用机制及其表达的自我调节[A];细胞—生命的基础——中国细胞生物学学会2013年全国学术大会·武汉论文摘要集[C];2013年

6 张之勇;韩丽辉;梁晓红;孙汶生;;肝癌细胞抵抗失巢凋亡的Entosis机制[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年

7 林丁盛;陈维善;冯洁;陈平;蔡杨阳;;Bcl-2相关的骨肉瘤抗失巢凋亡研究[A];2006年浙江省骨科学术会议暨浙江省脊柱脊髓学术会议论文汇编[C];2006年

8 林丁盛;陈维善;冯洁;陈平;蔡杨阳;;Bcl-2相关的骨肉瘤抗失巢凋亡研究[A];2009年浙江省骨科学学术年会论文汇编[C];2009年

9 郭永连;张小平;周四维;张大虎;王志新;陈怀波;石涛;李忠远;毛飞;;抑癌基因PTEN依赖其磷酸酶活性诱导人膀胱癌细胞BIU-87失巢凋亡机制[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

10 沈薇;陈丹琦;付浩;刘姗姗;陈莉莎;孙开来;孙秀菊;;S100A4对胃癌细胞失巢凋亡的影响研究[A];遗传学进步促进粮食安全与人口健康高峰论坛论文集[C];2012年

相关博士学位论文 前10条

1 蔡泽园;衔接蛋白p66~(Shc)介导的失巢凋亡与自噬性细胞存活之间的平衡[D];天津医科大学;2015年

2 刘昊;肿瘤来源的外泌体在耐失巢凋亡肝癌细胞自我种植中的作用及其机制研究[D];浙江大学;2015年

3 张绪森;miRNA-200b影响失巢凋亡的机制及其表达的自我调节[D];北京协和医学院;2013年

4 张春鹏;驱动蛋白Kif18A在乳腺癌细胞增殖、迁移和失巢凋亡中的功能及分子机制的研究[D];北京协和医学院;2008年

5 马小魁;哺乳动物工程细胞悬浮适应—可贴壁亚群（HEK293ar）的获得及其抗失巢凋亡机制研究[D];第四军医大学;2009年

6 邓欢;AEG-1促进肝癌细胞失巢凋亡抵抗的机制及自噬在其中作用的研究[D];华中科技大学;2013年

7 邢增术;人肾细胞癌ACHN失巢凋亡抵抗细胞生物学行为特性及其分子机制的体外研究[D];华中科技大学;2012年

8 涂炜;HBV编码蛋白HBx通过核基质结合蛋白SATB1诱导肝癌细胞失巢凋亡抵抗的作用机制研究[D];华中科技大学;2012年

9 徐昭;Aiolos在肺癌发生发展中的功能及调控的研究[D];天津医科大学;2013年

10 张永慈;恶性肿瘤新标志物的发现及靶点药物研究[D];中国协和医科大学;2009年

相关硕士学位论文 前10条

1 闫洪亮;MicroRNA-204介导上皮性卵巢癌细胞抗失巢凋亡的实验研究[D];华北理工大学;2015年

2 李渊成;MicroRNA-181a-5p促进乳腺上皮细胞MCF10A失巢凋亡的机理研究[D];上海大学;2016年

3 温磊;人骨肉瘤失巢凋亡抵抗细胞的生物学特性和分子机制的初步研究[D];第三军医大学;2008年

4 成涓;超声激活血卟啉对人肝癌细胞株HepG2抗失巢凋亡能力的影响及其机制初探[D];重庆医科大学;2008年

5 张岚;骨桥蛋白及其相关信号分子在肝癌转移及失巢凋亡中的作用[D];复旦大学;2009年

6 刘华联;黏着斑激酶基因沉默促进口腔癌细胞失巢凋亡的实验研究[D];南京医科大学;2008年

7 杨扬;食管鳞癌细胞抗失巢凋亡UBCH7基因的筛选与鉴定[D];安徽医科大学;2012年

8 赵琳琳;中期因子诱导肝癌细胞抗失巢凋亡的作用及其分子机制的研究[D];苏州大学;2013年

9 孙翔;CD24影响卵巢癌失巢凋亡与转移侵袭的分子机制研究[D];华中科技大学;2011年

10 肖尤川;TOPK参与CXCL8诱导结直肠癌细胞抵抗失巢凋亡的分子机制及临床意义研究[D];昆明医科大学;2013年

，

本文编号：2562964