RSK4、LOX在腋窝淋巴结阳性乳腺癌中的相关性研究

发布时间：2019-12-02 14:27

【摘要】：第一部分RSK4和LOX在乳腺癌中的表达及临床意义的研究目的:本研究通过检测在配对的乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中RSK4、LOX蛋白的表达,分析两者与乳腺癌主要临床病理特征的关系,探讨RSK4、LOX对乳腺癌侵袭转移能力的影响及临床意义。方法:应用免疫组织化学技术(immunohistochemistry)检测227例乳腺癌组织及227例配对的癌旁正常乳腺组织中RSK4、LOX蛋白的表达情况,比较RSK4、LOX蛋白表达在乳腺癌主要临床病理特征参数及主要预后指标间的差异,并应用相关统计学方法进行分析。结果:在227例配对的乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中,RSK4蛋白在乳腺癌组织的阳性表达率(39.6%,90/227)显著低于癌旁正常乳腺组织(72.7%,165/227),差异有统计学意义(χ2=50.325,P0.01);RSK4蛋白的表达与乳腺癌组织学分级(χ2=6.668,P=0.036)、原发肿瘤大小(χ2=29.018,P0.01)、腋窝淋巴结状态(χ2=9.635,P=0.022)及临床分期(χ2=28.666,P0.01)有关,在组织学分级差、原发肿瘤直径大、有腋窝淋巴结转移及临床分期晚的乳腺癌组织中RSK4蛋白的阳性表达率较低;而与年龄(χ2=0.239,P=0.625)、月经状态(χ2=0.017,P=0.897)、体重指数(χ2=1.115,P=0.291)、ER(χ2=0.178,P=0.673)、PR(χ2=0.750,P=0.386)、HER2(χ2=2.184,P=0.139)状态和分子分型(χ2=1.468,P=0.850)未见明显相关。LOX蛋白在乳腺癌组织的表达阳性率(64.8%,147/227)显著高于癌旁正常乳腺组织(31.7%,72/227),差异具有统计学意义(χ2=49.621,P0.01);LOX蛋白的表达与乳腺癌组织学分级(χ2=8.312,P=0.016)、原发肿瘤大小(χ2=6.183,P=0.045)、腋窝淋巴结状态(χ2=10.597,P=0.014)、临床分期(χ2=7.950,P=0.019)、ER(χ2=19.731,P0.01)、PR(χ2=5.221,P=0.022)及HER2状态(χ2=16.648,P0.01)有关,在组织学分级差、原发肿瘤直径大、有腋窝淋巴结转移、临床分期晚、ER阴性、PR阴性及HER2过表达的乳腺癌组织中LOX蛋白的阳性表达率较高;而与年龄(χ2=0.779,P=0.377)、月经状态(χ2=0.633,P=0.426)、体重指数(χ2=0.276,P=0.599)和分子分型(χ2=8.469,P=0.076)未见明显相关。结论:RSK4蛋白的表达参与了乳腺侵袭转移的调控,可能是乳腺癌发生发展过程中的一个抑癌基因。LOX蛋白的表达与乳腺癌的发生有关,LOX蛋白过表达的乳腺癌侵袭性更强,更容易发生转移,可能预后不良。在乳腺癌发生发展、侵袭转移的过程中,两者均参与了调控并起着不同的作用。第二部分RSK4、LOX与Cyclin D1、Ki-67、CXCR4、E-cadherin在腋窝淋巴结阳性乳腺癌中的相关性研究目的:本研究通过检测乳腺癌腋窝淋巴结阳性组与腋窝淋巴结阴性组中RSK4、LOX蛋白的表达,比较两者在不同腋窝淋巴结状态间表达的差异,进一步分析两者与肿瘤增殖因子Cyclin D1、Ki-67及侵袭因子CXCR4、E-cadherin表达之间的相关性,探讨RSK4、LOX蛋白对乳腺癌腋窝淋巴结转移的影响、作用及其可能机制。方法:应用免疫组织化学技术检测227例乳腺癌组织中RSK4、LOX、Cyclin D1、Ki-67、CXCR4及E-cadherin蛋白的表达情况,并检测131例转移性淋巴结组织和96例慢性炎性淋巴结组织中RSK4、LOX蛋白的表达情况。分析RSK4、LOX蛋白在乳腺癌组织与对应的淋巴结组织中表达的相关性,并进一步分析RSK4、LOX分别与Cyclin D1、Ki-67、CXCR4及E-cadherin蛋白表达的相关性。结果:RSK4蛋白的阳性表达与腋窝淋巴结转移数目呈显著负相关(r=-0.235,P0.01),而LOX蛋白的表达则与腋窝淋巴结转移数目呈显著正相关(r=0.199,P=0.003),差异均有统计学意义。RSK4蛋白在转移性淋巴结中的阳性表达率(33.6%,44/131)显著低于在慢性炎性淋巴结中的表达率(82.3%,79/96),差异有统计学意义(χ2=53.937,P0.01),而LOX蛋白在转移性淋巴结中的阳性表达率(72.5%,95/131)则显著高于慢性炎性淋巴结(14.6%,14/96),差异有统计学意义(χ2=74.499,P0.01)。在腋窝淋巴结阳性组中,RSK4蛋白在乳腺癌组织及相对应的转移性淋巴结中的阳性表达相一致(r=0.593,P0.01),LOX蛋白的阳性表达率亦是如此(r=0.188,P=0.031),差异有统计学意义。而在腋窝阴性组中,无论是RSK4蛋白(r=-0.062,P=0.548)还是LOX蛋白(r=-0.191,P=0.063),在乳腺癌组织中的阳性表达率均与在慢性炎性淋巴结中的阳性表达率无明显相关性。RSK4与LOX(r=-0.559,P0.01)、Cyclin D1(r=-0.466,P0.01)、Ki-67(r=-0.486,P0.01)和CXCR4(r=-0.384,P0.01)表达呈显著负相关,与E-cadherin(r=0.535,P0.01)表达呈显著正相关,差异均有统计学意义。LOX与Cyclin D1(r=0.476,P0.01)、Ki-67(r=0.492,P0.01)和CXCR4(r=0.539,P0.01)表达呈显著正相关,与E-cadherin(r=-0.387,P0.01)表达呈显著负相关,差异均有统计学意义。结论:RSK4是乳腺癌转移的一个抑制因子,其低表达或表达缺失与乳腺癌转移有关,而LOX过表达促进了乳腺癌的发展、侵袭和转移。RSK4低表达或表达缺失促进乳腺癌侵袭转移的机制可能与Cycin D1、Ki-67、CXCR4高表达及E-cadherin低表达有关。LOX过表达则可能通过上调Cycin D1、Ki-67、CXCR4和下调E-cadherin表达来促进乳腺癌淋巴结转移的发生。
【图文】：

淋巴结组织,相关性研究,乳腺癌

K4、LOX 在腋窝淋巴结阳性乳腺癌中的相关性研究 2016 届博Ki-67 21 56 69 81CXCR4 75 41 44 67E-cadherin 120 53 37 17

淋巴结组织,相关性研究,乳腺癌,阴性

RSK41性淋巴结组织中的阴性表达（×400）
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9

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