基于前列腺特异性抗原及其相关参数建立前列腺癌筛查模型的初步研究
发布时间：2020-02-13 00:51
【摘要】：研究背景：前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen, PSA)检测是目前常用的前列腺癌筛查方法,游离前列腺特异性抗原百分比(Free to total prostate specific antigen, f/tPSA)、PSA密度(PSA density, PSAD)和PSA速率(PSA velocity, PSAV)是临床上为了提高PSA诊断前列腺癌能力而提出的参数。虽然PSA检查已广泛应用于临床,但是仍有许多不足：1、PSA具有地域和种族差异性,现我国所用PSA及其相关参数的前列腺癌临界值多借鉴国外数据;2、PSA易受许多因素的影响,比如导尿、经直肠指诊、体质量指数(BMI)等;3、PSA作为单一检查指标虽然检出率高于直肠指诊和经直肠超声检查,但是其灵敏度和特异度仍然较低,易漏诊或误诊。目前临床需要更为准确的预测前列腺癌的诊断方法,以提高前列腺穿刺活检的阳性检出率。研究目的：本课题拟通过分析在我院行前列腺疾病诊治患者的临床资料,基于PSA及其相关参数,初步建立前列腺癌筛查模型：首先探索肥胖因素对PSA浓度的影响,尝试建立能够消除该影响的新PSA参数；然后利用经腹部和经直肠超声所测得前列腺体积分别计算PSAD,分析两种PSAD在筛查前列腺癌中的价值是否存在差异;其次确定用于中国人群前列腺癌筛查的PSA及其相关参数的正常参考值；最后建立中国人的前列腺癌风险的列线图模型,为患者提供个体化前列腺穿刺阳性风险预测。研究方法：回顾性收集2005年7月至2015年3月,在我院进行前列腺相关检查患者的临床资料,包括年龄、fPSA、tPSA、身高、体重、前列腺体积、病理结果和患者的治疗记录。本课题分四部分开展,每部分均严格按照纳入和排除标准,选择符合标准的患者纳入研究。1、第一部分：回顾性分析我院病理诊断为前列腺增生和前列腺癌患者的临床资料,纳入身高、体质量(BMI)、前列腺体积等数据完整的患者。分别计算PSA质量(PSAM)和PSA质量比(PSAMR)两个指标,分析BMI与PSA、PSAM和PSAMR的关系;然后评价PSAM与PSAMR在前列腺癌诊断中的价值,并与血清tPSA、f/tPSA和PSAD的诊断价值相比较,分析是否存在差异。2、第二部分：选择在我院行PSA检测,并在穿刺前一周内行经直肠前列腺超声和经腹部前列腺超声两种检查的前列腺穿刺活检患者,获得其临床和病理资料。利用配对t检验比较两种超声测得前列腺体积及PSAD之间的差异,受试者工作特征曲线(ROC)分析两种PSAD诊断前列腺癌的准确性。3、第三部分：选取在我院进行超声引导下系统前列腺穿刺(12+X针)的患者,获得其病理和临床资料。根据其PSA水平分组,分析不同组中前列腺癌的发生率,以及f/tPSA和PSAD对前列腺癌的诊断价值,并确定其在中国人群中的正常参考值。4、第四部分：收集在我院行超声引导下系统前列腺穿刺(12+X针)患者的临床资料,包括年龄、前列腺体积、fPSA和tPSA。所有研究对象中随机选择80%为建模组,其余20%为验证组。在建模组中利用单因素和多因素Logistic分析筛选出预测前列腺癌的独立性影响因素,构建回归方程,并以此为基础建立预测前列腺穿刺结果的列线图模型。利用ROC曲线评估该模型对前列腺癌的诊断价值,并与临床常用的PSA及其相关参数相比较。结果：1、第一部分：1268例患者纳入研究,其中前列腺增生患者706例,前列腺癌患者562例。在前列腺癌患者中,BMI与PSA和前列腺体积均无相关性；在前列腺增生患者中,BMI和血容量以及前列腺体积均呈正相关(P0.05)。PSA与前列腺体积呈正相关,与BMI和血容量呈负相关(P0.05);PSAM与前列腺体积呈正相关(P0.05),但是与BMI和血容量均无相关性(P0.05);PSAMR与BMI和血容量均呈负相关(P0.05),与前列腺体积无相关性(P0.05)。将BMI分成正常组(BMI23kg/m2)、超重组(BMI:23-24.9kg/m2)和肥胖组(BMI25kg/m2)进行亚组分析,结果表明血容量和前列腺体积在各组之间差异明显(P0.05);PSAM在各组之间的差异无统计学意义(P0.05),而PSA和PSAMR在各组之间存在明显差异(P0.05)。在全部患者中,tPSA、f/tPSA、PSAD、PSAM和PSAMR在前列腺癌和前列腺增生患者间均存在明显差异(P0.05);PSAM的ROC曲线下面积(AUC)为0.732,与tPSA(0.73)无明显差异(P0.05),PSAMR的AUC为0.821,显著高于tPSA(P0.05)。当tPSA水平在4.0-10.0ng/ml时,PSAMR的AUC为0.856,显著高于f/tPSA(0.756)(P0.05),与PSAD(0.85)无显著差异(P0.05)。2、第二部分：共1437例患者纳入研究。两种超声方式测量的前列腺体积之间无明显差异(P0.05);利用经直肠和经腹部所测前列腺体积计算所得PSAD的ROC曲线下面积分别为0.733和0.699,二者间差异无统计学意义(P0.05)。3、第三部分：共1144例患者纳入研究,根据患者PSA水平分为0-2.5ng/ml,2.6-4ng/ml,4.1-10ng/ml,10.1-20ng/ml和20ng/m1,共5组,其前列腺癌阳性率分别为17.9%,17.9%,34.7%,44.8%和78.6%;中高级别前列腺癌(Gleason7分)在各组中所占比例均高于50%。在PSA4.1-20ng/ml范围内,f/tPSA和PSAD在前列腺癌和前列腺增生两组间均存在明显差异(P0.05),当保持95%灵敏度的情况下,f/tPSA取值0.25,其筛查前列腺癌的特异度为18.9%;PSAD取值0.1,其特异度为26%。4、第四部分：资料完整者且PSA100ng/ml以下者纳入研究,共958例。其中建模组767例,验证组191例(PSA4.0-10ng/ml者63例)。在建模组中,将所有指标纳入单因素和多因素Logistic回归分析后显示年龄、tPSA和前列腺体积是前列腺癌独立的预测因素,将年龄、fPSA、tPSA和前列腺体积均纳入研究,构建列线图模型。分析显示该模型预测前列腺癌ROC曲线下面积高于tPSA、 f/tPSA和PSAD。结论：1、在前列腺增生患者中,高BMI可能会造成高血容量,从而对真实PSA水平产生稀释效应,本研究建立的PSAM能够较好的消除肥胖对PSA水平的影响；但是在前列腺癌的诊断中,PSAM与PSA之间、PSAMR与PSAD之间具有相似的诊断价值,并无明显提高。2、经直肠超声和经腹部超声所测量的前列腺体积并无明显差异,且利用两种前列腺体积计算的PSAD诊断前列腺癌的能力相似。因此临床中患者PSAD的计算既可以采用经直肠超声数据,也可以采用经腹部超声数据。3、以PSA4.0ng/ml作为筛查前列腺癌的正常参考值具有较高的灵敏度,与国内外研究一致。但当PSA水平较低(PSA4ng/ml)时,仍存在较高比例的前列腺癌,中高级别前列腺癌(Gleason7分)比例为50%,但在该PSA水平中f/tPSA和PSAD均无助于筛查前列腺癌。本研究建议在PSA4.1-20ng/ml范围内,参考f/tPSA0.25或PSAD0.1作为中国人群前列腺癌筛查的正常参考值。4、列线图模型较单独应用PSA及其相关变数具有更高的诊断价值,该模型能够以直观、简洁的形式为患者提供个体化前列腺穿刺阳性风险预测。
【图文】：
解放军医学院硕±学显大于ＰＳＡＭ和ＰＳＡ（Ｐ＜０．０５），但ＰＳＡＭＲ面积差异无统计学意义（Ｐ＞0．0５），ＰＳＡ与ＰＳＡＰＳＡ４．０－１０．Ｏｎｇ／ｍｌ邋水平时，ＲＯＣ邋曲线下面积＞ｆ／ｔＰＳＡ邋（０．７５６），其中ＰＳＡＭＲ与ＰＳＡＤ之间统计学意义（Ｐ＞0．0５），而ＰＳＡＭＲ的ＲＯＣ曲线即在全部ＰＳＡ水平和ＰＳＡ４．０－１０．０ｎｇ／ｍＩ与ＰＳＡＤ之间诊断价值均无明显差异。逡逑ＲＯＣ曲线逡逑
图２．在ＰＳＡ４－１０ｎｇ／ｍｌ的患者中各参数的Ｒ讨论逡逑ＰＳＡ是由前列腺上皮细胞产生的一种丝氨酸特异性，，但并不具备前列腺癌特异性。一些前列血液中ＰＳＡ浓度上升；除此之外，血液中ＰＳＡ因素的影响，比如ＢＭＩ、血容量和前列腺体积。群的ＰＳＡ浓度比正常体重人群的浓度低。对于其分泌依赖雄激素，肥胖导致的激素代谢奈乱会影为是由于肥胖患者的血容量X椂嗍梗校樱料∈停Ｓ玫钠拦郎硖宸逝肿纯龅闹副辏狙星煞⑾衷
本文编号：2578980
【图文】：
解放军医学院硕±学显大于ＰＳＡＭ和ＰＳＡ（Ｐ＜０．０５），但ＰＳＡＭＲ面积差异无统计学意义（Ｐ＞0．0５），ＰＳＡ与ＰＳＡＰＳＡ４．０－１０．Ｏｎｇ／ｍｌ邋水平时，ＲＯＣ邋曲线下面积＞ｆ／ｔＰＳＡ邋（０．７５６），其中ＰＳＡＭＲ与ＰＳＡＤ之间统计学意义（Ｐ＞0．0５），而ＰＳＡＭＲ的ＲＯＣ曲线即在全部ＰＳＡ水平和ＰＳＡ４．０－１０．０ｎｇ／ｍＩ与ＰＳＡＤ之间诊断价值均无明显差异。逡逑ＲＯＣ曲线逡逑
图２．在ＰＳＡ４－１０ｎｇ／ｍｌ的患者中各参数的Ｒ讨论逡逑ＰＳＡ是由前列腺上皮细胞产生的一种丝氨酸特异性，，但并不具备前列腺癌特异性。一些前列血液中ＰＳＡ浓度上升；除此之外，血液中ＰＳＡ因素的影响，比如ＢＭＩ、血容量和前列腺体积。群的ＰＳＡ浓度比正常体重人群的浓度低。对于其分泌依赖雄激素，肥胖导致的激素代谢奈乱会影为是由于肥胖患者的血容量X椂嗍梗校樱料∈停Ｓ玫钠拦郎硖宸逝肿纯龅闹副辏狙星煞⑾衷
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