非小细胞肺癌EGFR-TKIs一线治疗失败后二线AP与DP化疗方案比较

发布时间：2020-04-01 22:57

【摘要】：目的:NSCLC在肺癌中所占的比例为85%,绝大多数病人在诊断时即为进展期。NSCLC患者接受以铂类为基础的一线化疗能够获得7-8个月的中位无疾病进展生存时间。靶向药物的研发提高了EGFR突变NSCLC治疗的有效率。在EGFR阳性突变的患者中,吉非替尼/厄洛替尼能够获得70%的有效率,延长患者的无疾病进展生存时间。指南推荐表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)作为晚期EGFR阳性突变的NSCLC一线治疗方案。对于EGFR-TKIs一线治疗失败的患者,一项回顾性研究显示培美曲塞单药较DP方案显著延长了患者的无疾病进展生存时间。到目前为止,还没有临床研究评估DP或AP方案在既往接受过EGFR-TKIs治疗的NSCLC中的安全性和有效性。因此,我们认为对于EGFR-TKIs一线治疗失败的NSCLC患者,评估DP或AP二线方案的有效性和安全性具有重要临床意义。方法:收集198例2008.1-2014.12期间于四川大学华西医院、四川省人民医院、恩施土家族苗族自治州中心医院EGFR阳性突变的晚期NSCLC患者的资料。患者均接受EGFR-TKIs一线治疗。此项研究获得恩施州中心医院伦理委员会的批准。入组标准:1、患者年龄大于18岁,2、经病理证实为EGFR突变(19 Del、L858R)的IV期NSCLC,3.患者之前接受过EGFR-TKIs一线治疗,至少具有一个可测量病灶。排除标准:任何严重的或未控制的系统性疾病(不稳定的呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病或其他内部的严重疾病或未控制的感染);2、妊娠或哺乳期的妇女;3、对多西他赛、卡铂、顺铂、培美曲塞过敏的患者。治疗:在198例EGFR-TKIs一线治疗失败患者中,共有69例患者符合入组条件进入该项研究。其中38例患者接受DP方案(多西他赛+顺铂/卡铂)方案化疗,31例患者接受AP方案化疗(培美曲塞+顺铂/卡铂)。多西他赛剂量为75mg/m2,培美曲塞剂量为500mg/m2,卡铂AUC值为5,顺铂75mg/m2,每3周重复1次。所有药物经静脉输注。疗效评价:本研究的主要研究评价指标为无疾病进展生存时间。无疾病进展生存时间定义为患者接受DP或AP方案化疗开始至疾病进展的时间间隔。次要评价指标为总生存时间,定义为从患者接受DP或AP方案化疗开始至任何原因造成的病人死亡的时间间隔。治疗期间每2个月使用RECIST1.1标准评价化疗疗效。化疗药物的安全性使用NCI-CTCAE version 4.0标准评价。无疾病进展生存时间和总生存时间使用Kaplan-Meier分析获得,两组生存曲线比较使用log-rank检验。p值小于0.05认为具有统计学差异。数据统计使用SPSS 16.0(SPSS Inc.,Chicago)软件分析。结果:1、病人基线特征一共有69例NSCLC患者入组该研究,所有患者均在中心实验室行基因检测,诊断为EGFR阳性突变。其中60.8%为男性患者,PS评分0分的患者占85.5%,病理类型为腺癌的患者占97.1%。69例患者中,36例骨转移,18例脑转移,5例肾上腺转移,2例肝转移。所有患者中,38例接受DP方案化疗(多西他赛+顺铂,17例,多西他赛+卡铂21例),31例接受AP方案的化疗(培美曲塞+卡铂30例,培美曲塞+顺铂1例)。2、疗效化疗有效率DP组为15.79%,AP组为19.35%,p值为0.473,无显著差异。69例NSCLC患者中,无病人获得完全缓解,DP组有6例获得部分缓解,AP组有7例获得部分缓解。DP组有28例患者发生疾病进展,AP组有19例患者发生疾病进展(p=0.720)。DP组的中位无疾病进展生存时间为3.5个月,AP组的中位无疾病进展生存时间为5.1个月(95%CI:0.8904-2.7204;p=0.0029),具有统计学差异。DP组的总生存时间为7.9个月,AP组的总生存时间为9.8个月(95%CI:0.3375-1.103;p=0.1019),无统计学差异。临床研究结果显示:对于EGFR-TKIs一线治疗失败的NSCLC患者,接受AP方案二线治疗的患者较DP方案获得更长的中位无疾病进展生存时间,总生存时间无显著差异。3、化疗药物的不良反应69例患者全部接受化疗药物相关血液性毒性的评估。在此项回顾性研究中,DP组及AP组中分别有28例(73.7%)和10例(32.2%)发生3级以上血液性毒性,除了白细胞数下降之外(p=0.007),其他各组之间的差异没有统计学意义。其他常见的不良反应为恶心、呕吐、疲劳、皮疹,两组之间没有显著差异。结论:对于EGFR-TKIs一线治疗失败的NSCLC患者,二线AP方案较DP方案优越,即使总生存时间没有改善,但是获得了更长中位无进展生存期。
【学位授予单位】：湖北民族学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 李媛媛;;浅谈无线校园网室内AP部署方式[J];科技视界;2017年07期

2 陈超;;无线AP数据传输在秦皇岛港堆料机的应用[J];设备管理与维修;2017年12期

3 武伟;赵建忠;;自密实混凝土在AP系列核电核岛工程建设中的应用[J];工程建设与设计;2016年07期

4 吴隽;;现代汉语中“好不AP”类羡余否定研究综述[J];青年文学家;2017年12期

5 王向东;穆雪莹;李兴璐;;美国高中AP课程《人文地理》的情境剖析及启示[J];地理教学;2017年15期

6 穆雪莹;王向东;;美国AP课程《人文地理》教材中“农业”的特点与教学启示[J];地理教学;2017年19期

7 封雪松;徐洪涛;田轩;赵娟;冯博;;AP粒度对复合推进剂低速撞击响应的影响研究[J];山西化工;2014年04期

8 贾青,刘乃安;无线局域网中AP互通性的研究[J];电力系统通信;2005年04期

9 徐刚;;铝电解厂硅整流所SJ型数据处理机与AP型安时偏差监视器通过技术鉴定[J];轻金属;1987年04期

10 李玲颖;周永洽;尹铮;王寿亭;;新型AP树脂对金及其它贵金属吸着性能和机理的研究[J];分析化学;1987年04期

相关会议论文 前10条

1 孙艺;张征;曹珊珊;;利用无线AP实现计量技术机构仓储管理[A];山东省优秀计量学术论文选编（2011年度）[C];2012年

2 李啸威;;智能分析AP在WLAN的应用[A];2013全国无线及移动通信学术大会论文集（下）[C];2013年

3 尹士平;俞斌才;郑安生;;计算机闭环控径制备Φ2.0英寸<111>aP单晶[A];第四届中国功能材料及其应用学术会议论文集[C];2001年

4 张程亮;桂玲;刘东;;骨肉瘤患者术后AP方案化疗的药学监护[A];2010年临床药学学术年会暨第六届临床药师论坛论文集[C];2010年

5 黄栋;赖剑煌;王昌栋;;基于帧预选策略及AP算法的关键帧提取方法[A];第十五届全国图象图形学学术会议论文集[C];2010年

6 张震;辛晓泳;;无线局域网非法AP定位方案研究[A];广东通信2010青年论坛优秀论文集[C];2010年

7 张世博;;一种改进的网管系统AP拓扑发现的方法[A];2006通信理论与技术新进展——第十一届全国青年通信学术会议论文集[C];2006年

8 庞维强;樊学忠;;纳米金属氧化物对AP及复合推进剂的催化研究进展[A];复合材料：创新与可持续发展(上册)[C];2010年

9 刘锴栋;袁长春;陈燕;刘金祥;黎海利;;不同人工催花方法对AP番荔枝新梢生长和成花的影响[A];中国园艺学会2014年学术年会论文摘要集[C];2014年

10 常欢;李东立;刘青;刘辉;;多功能集成保鲜袋(AP)对火龙果保鲜效果的研究[A];2015第四届中国印刷与包装学术会议论文摘要集[C];2015年

相关重要报纸文章 前2条

1 本报记者 宋炜;尉俊东会见美国AP公司主席葛思民一行[N];榆林日报;2017年

2 长沙晚报记者 刘琼萍;为知识付费 学习类AP受P宠[N];长沙晚报;2018年

相关博士学位论文 前7条

1 孙磊磊;AP聚类算法研究及其在电子病历挖掘中的应用[D];大连理工大学;2017年

2 武妍;体外神经元网络4-AP痫性模型建立及能量代谢特征研究[D];中南大学;2014年

3 陈鹏;家蚕躯体发育突变Wes、E~(Cs)-l和ap的分子解析及其基因调控研究[D];西南大学;2014年

4 谈玲华;纳米金属复合氧化物NiO/MgO对AP和六氟丙烷热分解作用研究[D];南京理工大学;2014年

5 周鹏;CP-25合成工艺优化、体内过程研究及其类似物6-AP的初步探索[D];安徽医科大学;2016年

6 李晔;中动类“NP（被动参与论元）+VP+起来+AP”结构的语义限制研究[D];吉林大学;2015年

7 赵劲风;Bcl_2下调APE1活性抑制NNK诱导DNA损伤后AP位点的修复[D];中南大学;2009年

相关硕士学位论文 前10条

1 黄楚鹰;非小细胞肺癌EGFR-TKIs一线治疗失败后二线AP与DP化疗方案比较[D];湖北民族学院;2018年

2 韩思宇;基于SDN架构的WLAN中AP密集部署问题研究[D];北京邮电大学;2018年

3 应臻奕;基于AP聚类的不完备数据处理方法的研究与实现[D];北京邮电大学;2018年

4 黄志达;珠海AP游艇俱乐部体验营销研究[D];广东财经大学;2014年

5 浦彦;基于量产检测的无线AP自动化测试工具设计与实现[D];苏州大学;2009年

6 宋枢楠;无线交换机及AP的设计与实现[D];吉林大学;2007年

7 李少栋;AP减速器的设计及试验[D];哈尔滨工程大学;2006年

8 刘丽;AP集团财务共享服务中心构建设计[D];重庆理工大学;2017年

9 邵鹏飞;WLAN系统AP分阶段版本升级功能的分析与设计[D];北京邮电大学;2014年

10 刘文;美国高校AP课程政策研究[D];广西大学;2016年

，

本文编号：2611072