IL-8相关microRNA在肺癌骨转移中的机制研究

发布时间：2020-04-10 03:36

【摘要】：目前,肺癌仍是世界上致死率最高的恶性肿瘤,其肿瘤异质性较高,五年生存率低,严重威胁着人类的健康。目前对于早期肺癌的诊断仍缺乏有效的指标,患者往往发展到晚期才得以确诊,严重耽误了治疗时机。除此之外,易发生远处转移,尤其是骨转移,也是肺癌致死率高的重要原因。基于以上现状,我们迫切需要寻找创伤性小,灵敏度特异度较高的肺癌早期诊断指标,并积极探寻肺癌骨转移的分子机制,以求提高早期肺癌患者的检出率,降低肺癌患者的死亡率。一方面,我们收集到405例疑似肺癌患者的支气管-肺泡灌洗液,通过新型的RT-PCR试剂盒检测SHOX2和RASSF1A基因的甲基化,发现当这两个甲基化基因作为一个panel时,在肺癌的检出上实现了较高的灵敏度和特异度。除此之外,这个甲基化panel实现了较为理想的早期肺癌检出率,成为肺癌的有效诊断指标。另一方面,我们发现肺癌骨转移患者相较于未发生骨转移的肺癌患者来说血清中IL-8水平较高,通过miRNA测序和细胞功能性实验验证,发现IL-8可通过升高细胞中miR-182水平,发挥促癌作用。进一步,我们通过靶基因预测软件发现并鉴定得出NUMB是miR-182的靶基因,并经过一系列体外实验证明miR-182可通过减少NUMB对NICD的抑制作用,从而通过Notch信号通路发挥促进肺癌骨转移的作用。总的说来,本研究一方面发现了可以作为肺癌早期诊断指标的SHOX2和RASSF1A甲基化基因panel,为临床早期肺癌的检出提供了有效的新指标;另一方面,探究了IL-8-miR-182轴在肺癌骨转移中的功能机制,为临床上肺癌骨转移的预防和治疗提供了新思路。
【图文】：

肿瘤,机制,癌基因表达,抑癌基因

图 1.miRNA 在肿瘤中的作用机制[16]Figure1. Mechanisms of miRNA perturbation in cancer 可以导致的一些抑癌基因的丧失和一些特异性癌基因表达瘤的发生和发展。a. 癌基因 miRNA 表达可以通过基因扩

信号通路,旁分泌,蛋白,信号发射

图 2. Jagged-1/Notch 信号通路在肿瘤骨转移中的作用[30]Figure 2. Jagged-1/Notch signalling in bone metastasis.（A）相邻细胞之间通过 Jagged-1/Notch 介导旁分泌信号通路。当信号发射细胞分泌 Jagged-1 与信号接收细胞表达的 Notch 受体结合后，释放 NICD 蛋白。NICD 蛋白进入
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

【参考文献】