MUC-4、HER-2及MMP-9在胆囊癌中的表达及与患者临床预后的相关性研究

发布时间：2020-05-24 17:16

【摘要】：目的:胆囊癌属于消化系统恶性肿瘤,近年来发病率上升,且预后差。其发生、发展及转移是复杂的多因素作用所致,与多种分子水平变化密切相关。本研究通过对胆囊癌及慢性胆囊炎组织中MUC-4、HER-2及MMP-9表达的检测,应用卡方检验分析MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白在胆囊癌中的表达水平与胆囊癌患者临床病理参数之间的关系,探讨MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白对胆囊癌发生、发展及转移的影响及三者的表达与胆囊癌患者临床预后的关系。方法:选取2013年1月至2014年1月南华大学附属邵阳医院肝胆外科收治的胆囊癌患者40例,术后经病理证实为胆囊癌的标本作为实验组,同时期20例慢性胆囊炎标本作为对照组,所有的病人均具备完整的临床病例资料,术前均未行任何抗肿瘤治疗措施,术后行规范化治疗,均可完全随访。本研究采用免疫组化Envision法检测胆囊癌及慢性胆囊炎中MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白的表达水平,应用卡方检验分析其与临床参数之间的关系。用Pearson法分析三者之间的表达是否具有相关性;患者术后的预后情况用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:1.MUC-4、HER-2及MMP-9在胆囊癌组织及慢性胆囊炎组织中的表达(1)MUC-4蛋白在胆囊组织中的表达:在胆囊癌中可见其主要呈阳性表达,分布在细胞核周围的胞浆,呈棕黄色颗粒,弥漫分布。在慢性胆囊炎组织中呈阴性表达,大部分细胞胞浆无明显着色,偶见胞浆呈棕黄色。统计结果显示:MUC-4蛋白在40例胆囊癌组织中有26例呈阳性表达,阳性率65%,在20例慢性胆囊炎组织中有2例呈阳性表达,阳性率10%,两者表达的差异具有统计学意义(P0.05)。临床病理参素分析显示:MUC-4的表达与患者性别、年龄、肿瘤的直径、分化程度及有无合并结石均无统计学意义(P0.05)。MUC-4蛋白的表达与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ期以上患者的阳性表达更高(P0.05),淋巴结转移阳性患者的MUC-4的表达也比无淋巴转移患者的表达明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。(2)HER-2蛋白在胆囊组织中的表达:在胆囊癌标本中可见其呈阳性表达,常见于细胞膜,呈深棕色包绕细胞一圈,未见胞浆及胞核着色,在慢性胆囊炎组织中呈阴性表达,细胞胞膜及胞浆无明显着色。统计结果显示:HER-2蛋白在40例胆囊癌组织中有17例呈阳性表达,阳性率42.5%,在20例慢性胆囊炎组织中有0例呈阳性表达,阳性率0%,两者表达的差异具有统计学意义(P0.01)。临床病理参数分析显示:HER-2的表达与患者性别、年龄、肿瘤的大小、TNM分期、分化程度及有无合并结石无统计学意义(P0.05)。HER-2蛋白的表达与是否有淋巴结转移相关,差异具有统计学意义(P0.05)。(3)MMP-9蛋白在胆囊组织中的表达:在胆囊癌标本中可见其呈强阳性表达,分布在胞浆,呈深棕色颗粒,在慢性胆囊炎组织中呈阴性表达,在少部分细胞胞浆中表现为淡黄色颗粒,胞膜未见着色。统计结果显示:MMP-9蛋白在40例胆囊癌组织中有35例呈阳性表达,阳性率87.5%,在20例慢性胆囊炎组织中有5例呈阳性表达,阳性率25%,两者表达的差异具有显著统计学意义(P0.01)。临床病理参数分析显示:MMP-9蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及有无合并结石无统计学差异(P0.05)。而与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期有统计学差异(P0.05)。2.MUC-4、HER-2及MMP-9在胆囊癌组织中表达的相关性分析在26例MUC-4蛋白异常表达的胆囊癌组织中HER-2蛋白阳性表达为15例,两者表达有显著的正相关性(r=0.419,P0.01)。在17例HER-2蛋白异常表达的胆囊癌组织中MMP-9阳性表达17例,两者表达有正相关性(r=0.325,P0.05)。在26例MUC-4蛋白异常表达的胆囊癌组织中MMP-9阳性表达25例,两者表达具有正相关性(r=0.357,P0.05)。3.MUC-4、HER-2及MMP-9在胆囊癌组织中的表达与患者生存率分析Kaplan-Meier生存分析显示:胆囊癌患者中MUC-4、HER-2及MMP-9蛋白阴性表达组术后3年生存率显著高于阳性表达组(P0.05)。结论:1)MUC-4、HER-2及MMP-9在胆囊癌组织中存在高表达,且明显高于慢性胆囊炎组织中的表达。2)MUC-4阳性表达与胆囊癌的TNM分期及淋巴结转移有关,HER-2的阳性表达与胆囊癌的淋巴转移有关,MMP-9的阳性表达与胆囊癌的组织分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关。3)MUC-4、HER-2及MMP-9可能是胆囊癌患者术后复发的危险因素。
【图文】：

慢性胆囊炎,蛋白,胞浆,临床病理特征

3.1 MUC-4 在胆囊癌及慢性胆囊炎组织中的表达及其与临床病理特征的相关性3.1.1 MUC-4 在胆囊癌组织及慢性胆囊炎组织中的表达情况胆囊癌组织中 MUC-4 阳性着色主要位于细胞质，弥漫性分布，呈均一的棕黄色颗粒，偶见少数呈灶状着色。在慢性胆囊炎组织中 MUC-4 主要呈阴性表达，大部分胞浆无明显着色，偶见单一胞浆呈淡黄色，细胞核呈深蓝色。DBA 显色情况（见图 3.1.1～3.1.4），MUC-4 蛋白在 26 例胆囊癌组织中阳性表达，阳性率为 65%；7 例慢性胆囊炎组织中 MUC-4 蛋白阳性表达，阳性表达率为 35%。统计学分析可见，MUC-4 蛋白在胆囊癌组织中存在明显高表达，而在慢性胆囊炎组织中表达不明显。两者统计学之间有差异（P<0.05）。（见表 3.1.1）

慢性胆囊炎,蛋白,胞浆,临床病理特征

3.1 MUC-4 在胆囊癌及慢性胆囊炎组织中的表达及其与临床病理特征的相关性3.1.1 MUC-4 在胆囊癌组织及慢性胆囊炎组织中的表达情况胆囊癌组织中 MUC-4 阳性着色主要位于细胞质，弥漫性分布，呈均一的棕黄色颗粒，偶见少数呈灶状着色。在慢性胆囊炎组织中 MUC-4 主要呈阴性表达，大部分胞浆无明显着色，偶见单一胞浆呈淡黄色，细胞核呈深蓝色。DBA 显色情况（见图 3.1.1～3.1.4），MUC-4 蛋白在 26 例胆囊癌组织中阳性表达，，阳性率为 65%；7 例慢性胆囊炎组织中 MUC-4 蛋白阳性表达，阳性表达率为 35%。统计学分析可见，MUC-4 蛋白在胆囊癌组织中存在明显高表达，而在慢性胆囊炎组织中表达不明显。两者统计学之间有差异（P<0.05）。（见表 3.1.1）
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.8

【参考文献】