肿瘤相关中性粒细胞及外周血中性粒细胞淋巴细胞比值与非小细胞肺癌患者预后的关系

发布时间：2020-05-26 11:00

【摘要】：研究背景:肺癌是目前我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,也是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一和癌症相关死亡的首要原因;非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的85%左右。尽管随着手术、放化疗特别是靶向治疗等治疗手段的进步,NSCLC患者的生存预后有所提高,但其总体预后仍较差,5年生存率仅有15%。因此,探讨、阐明影响NSCLC患者预后的因素具有重要的临床应用价值和研究意义。近年来研究表明,炎症与恶性肿瘤的发生发展关系密切。中性粒细胞是炎症细胞的重要组成之一,已被证实对肿瘤的发生发展有重要的调控作用。肿瘤局部浸润的中性粒细胞,也称为肿瘤相关中性粒细胞(tumor associated neutrophils,TANs),与多种肿瘤患者的预后相关。在肝癌、肾癌等肿瘤中,TANs浸润增加提示患者生存更差,而在结肠癌的研究中发现,TANs高度浸润与更长的总生存期相关。这些研究结果的不一致可能与TANs在肿瘤局部的不同定位及功能有关;肿瘤癌巢及间质中的TANs在肿瘤细胞或间质细胞(主要为成纤维细胞)等的影响、调控下可分化为抗肿瘤的N1型或促肿瘤的N2型,从而进一步影响肿瘤发展和患者预后。目前对于TANs在NSCLC患者肿瘤局部中的分布和与患者生存预后的关系的研究尚少。外周血中中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)目前已被证实对包括NSCLC的多种肿瘤患者的预后具有预测作用,是一种经济便捷的指标;但在NSCLC中与肿瘤局部TANs的相关性尚不明确。研究目的:本研究拟系统探讨肿瘤局部TANs的分布、浸润密度和外周血NLR与NSCLC患者临床病理特征的相关性,特别是对其生存预后(总生存期(overall survival,OS)及无病生存期(disease-free survival,DFS))的预测作用,并分析TANs和NLR之间的相关性,以期为NSCLC的预后判断提供可靠、经济的预测指标。研究方法:收集2009年1月至2010年12月期间在山东大学齐鲁医院化疗科及胸外科就诊的133名NSCLC患者的基本资料及病理标本,利用免疫组化方法检测中性粒细胞在肿瘤组织中的分布及密度,利用卡方检验分析癌巢TANs及间质中TANs及外周血NLR与患者年龄、性别、吸烟史、病理类型、分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况的相关性,利用Kaplan-Meier曲线和Cox单因素及多因素进行生存分析,研究其与患者OS及DFS的相关性。利用Kendall相关性分析研究TANs与外周血NLR的相关性。研究结果:1.NSCLC患者病理组织的癌巢及间质中均检测到TANs,其在癌巢中平均密度为11.51,间质中平均密度为16.23;2.卡方分析结果显示,癌巢TANs密度与TNM分期、病理类型及分化程度显著相关,间质TANs密度与吸烟史、TNM分期及分化程度显著相关;3.利用ROC曲线计算得出,癌巢TANs截断值为8.33,生存分析结果显示,癌巢TANs密度是OS的积极的预后因子(P=0.004);间质TANs截断值为11.00,间质TANs是患者OS的积极预后因子(P=0.001);患者临床病理因素中对OS有显著影响的因素有TNM分期(P0.001)及淋巴结是否转移(P=0.018);4.对可手术患者,利用ROC曲线计算得出,癌巢TANs截断值为7.50,间质TANs截断值为29.50,生存分析结果显示,癌巢及间质TANs密度对患者DFS无显著影响;临床病理特征中,淋巴结发生转移提示患者DFS更短(P=0.041);5.外周血NLR与患者TNM分期及病理类型显著相关;外周血NLR水平对OS及DFS有显著影响,外周血NLR水平高提示患者生存预后差。6.癌巢TANs及间质TANs密度与外周血NLR水平均无显著相关性。结论:分析研究结果得出,NSCLC患者癌巢及间质TANs密度高提示患者有更长的OS;多因素分析中,TANs并未提示为患者OS的独立预后因子。高水平的外周血NLR与较差的预后显著相关。NLR与TANs之间并无显著相关性,且NLR易受其他因素影响,故TANs作为判断患者预后的指标更为可靠。
【图文】：

图I(a)高密度的癌巢TANS典型染色

〕低密度的癌巢TANS典型染色
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

【参考文献】