第8版AJCC分期系统对中国肝内胆管细胞癌患者术后生存预测效能的评价

发布时间：2020-06-07 14:22

【摘要】：研究背景和目的:近年来,肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的发病率和死亡率在全球范围内大多数国家和地区呈上升趋势。虽然ICC的发病率比肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)低,但由于ICC的预后较差,对ICC进行准确的分期十分重要。虽然目前已存十余种分期系统,但应用最广泛的是美国癌症委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)提出的TNM分期系统。但由于AJCC分期系统是在西方患者数据基础上提出的,能否准确的为中国ICC术后患者进行生存预测还需进一步验证。本研究旨在分析中国ICC术后患者的不良预后危险因素,进一步对第8版AJCC分期系统进行外部验证,评估其预测效能。方法:对828例行部分肝切除手术的ICC患者进行回顾性分析研究,以第7、8版AJCC分期系统、LCSGJ分期系统、NCCJ分期系统、Uenishi分期系统、NMU分期系统作为标准分别对患者进行分期。对所有患者的临床特征和手术病理资料进行统计分析,采用Kaplan-Meier法和Cox风险回归模型计算分析长期生存状况,进一步通过计算对数似然比值(-2log likelihood)和线性趋势卡方检验(Linear trendχ2 test)以及C指数(C-index)、赤池准则(Akaike information criterion,AIC)、受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)下面积(area under the curve,AUC)来评估不同分期系统的检验效能大小。结果:最终纳入研究的780例患者的整体中位生存时间是15.18个月,1年、3年、5年生存率分别是50%、26%、16%。其中死亡632人,存活148人。男性有505例(64.7%),女性275例(35.3%),男:女=1.84:1,中位发病年龄为55.56(范围:23-85)岁。(1)多因素Cox风险回归模型结果显示:肿瘤多发(HR 1.688;95%CI1.412-2.018),区域淋巴结转移(1.631;1.333-1.994),CEA10μg/L(1.460;1.147-1.858),CA19939U/ml(1.456;1.214-1.745),PreALB170mg/L(1.454;1.192-1.773),AFP20μg/L(1.441;1.133-1.832),肝内胆管结石(1.403;1.020-1.932),肿瘤直径≥5cm(1.319;1.079-1.613),血管侵犯(1.317;1.078-1.609)是不良预后的独立危险因素。(2)第8版AJCC分期系统TNM分期的Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期的中位生存时间分别为46.90、27.53、12.43、15.07、9.00、7.10个月。各分期分别与Ⅰa期对比计算HR值,依次为:1.424(95%CI 1.071-1.893),2.647(2.076-3.375),2.985(1.506-5.914),3.840(2.976-4.953),4.545(3.428-6.027)。第8版AJCC分期系统总体上具有显著差异(P0.001),但只能区分Ⅰa和Ⅰb、Ⅰb和Ⅱ期。(3)第8版AJCC分期的T分期包括的T1a、T1b、T2、T3和T4期,对应的中位生存时间分别为46.9、27.53、12.4、15.07、10.2个月。各分期逐一与T1a期对比后的HR分别为:1.438(95%CI 1.081-1.911),2.727(2.137-3.479),3.128(1.577-6.203),3.572(2.507-5.090)。整体的T分期具有显著的统计学差异(P0.001),能够显著区分T1a和T1b、T1b和T2期。(4)与第7版AJCC、LCSGJ、NCCJ、Uenishi分期系统相比较,第8版AJCC TNM分期的C-指数、Linear trendχ2 test值、AUC值高于上述4个分期的对应值(0.660、88.953、0.754),而AIC值以及-2Log Likelihood值则小于他们的对应值(7444.89、7430.094)。第8版AJCC T分期的C-指数、Linear trendχ2 test值、AUC值也均大于这4个系统的对应值(0.632、57.025、0.716),而AIC值以及-2Log Likelihood值小于他们的对应值(4836.79、4823.992)。但是,NMU分期系统的C-指数、Linear trendχ2 test值、AUC值在所有系统中最高,而AIC值以及-2Log Likelihood值最小。结论:第8版AJCC分期系统可能优于第7版AJCC分期系统、LCSGJ分期系统、NCCJ分期系统、Uenishi分期系统,但可能要劣于NMU分期系统,仍无法对每期患者进行准确分层,仍需进一步优化,并需多中心的大样本研究进一步外部验证。
【图文】：

患者预后,术前,危险因子,较差

图 1 ：采用 Kaplan Meier 分析方法评估实验室指标中的危险因子对 ICC术后生存时间的影响：A：术前 AFP＞20μg/L 的患者预后较差（P=0.010）；B：CEA＞10μg/L 的患者预后较差（P＜0.001）；C：术前 CA199＞39U/ml 的患者较差（P＜0.001）；D：术前 PreALB＜170mg/L 的患者预后较差（P＜0.001）图 2：采用 Kaplan Meier 分析方法评估手术病理特征的危险因子对 ICC

患者预后,危险因子,较差,术前

图 1 ：采用 Kaplan Meier 分析方法评估实验室指标中的危险因子对 ICC术后生存时间的影响：A：术前 AFP＞20μg/L 的患者预后较差（P=0.010）；B：CEA＞10μg/L 的患者预后较差（P＜0.001）；C：术前 CA199＞39U/ml 的患者较差（P＜0.001）；D：术前 PreALB＜170mg/L 的患者预后较差（P＜0.001）
【学位授予单位】：中国人民解放军海军军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.8

【参考文献】