速激肽P物质及其神经激肽-1受体与大肠癌临床病理及预后的相关性研究

发布时间：2020-09-03 12:34

　　背景:P物质(SP)属于速激肽家族,是一种免疫调节剂,与神经激肽-1受体NK1R结合可促进肿瘤细胞的增殖、迁移及肿瘤部位血管生成。由此可见,SP/NK1R信号通路在肿瘤的进展与转移中发挥了重要的作用。然而,SP及NK1R对大肠癌临床病理及预后的具体影响还有待进一步研究。方法:采用免疫组化对于267例大肠癌组织及对应的267例癌旁正常组织构建的组织芯片进行免疫组化染色,根据染色的强度及面积分析大肠癌及正常组织中SP及NK1R的表达,同时探讨二者表达与大肠癌临床病理特性及预后的相关性。应用生物信息学方法分析SP和NK1R在大肠癌及正常组织中表达的差异。结果:免疫组化结果显示SP及NK1R在大肠癌组织中阳性表达率显著高于正常结肠组织(p0.001),且二者之间密切相关;分析其表达与大肠癌临床病理特性的关系发现,SP在大肠癌中高表达与淋巴结转移有显著相关性(p0.001),而NK1R在大肠癌中高表达与患者TNM分期(p=0.010)及淋巴结转移(p=0.019)密切相关;生存期及Con回归分析显示SP或NK1R的高表达都易造成大肠癌患者预后不良,且大肠癌患者的生存时间与淋巴结转移、肿瘤远处转移和SP高表达显著相关。结论:SP及NK1R在大肠癌发生发展中发挥了至关重要的作用,且与患者预后相关,可能可作为预测大肠癌预后的分子标记物应用于临床。
【学位单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R735.34
【部分图文】：

蛋白免疫,情况,免疫组化分析,蛋白

达在大肠癌组织中检出阳性率为７４．５％，逦（１９９／２６７），显著高于对应的癌旁组织逡逑中的表达（５．６％，１５／２６７，邋ｐ＜０．００１）。ＳＰ及ＮＫ１Ｒ蛋白免疫组化染色的具体评逡逑分情况如图２所示。逡逑？邋，逡逑Ａ邋：邋Ｉ，魏逦？逡逑－＊逡逑Ａ逦ｉ邋Ｂ|r逡逑图ｌａ大肠癌旁正常组织中ＳＰ的免疫组化分析，正常大肠组织中的ＳＰ蛋白低逡逑表徶；Ａ：邋２０0ｘ，Ｂ：邋４０0ｘ。逡逑媝．ｍ：逡逑ａ逦１．逡逑图ｌｂ大肠癌组织中ＳＰ的免疫组化分析，大肠癌组织中的ＳＰ蛋白高表徸，阳性逡逑９逡逑

预后,生存曲线,相关性,大肠癌

的大肠癌患者的三年生存率与五年生存率分别为４３．８％和２２．８％，平均生存期为逡逑４３．５３±２．４２月，而ＳＰ免疫阴性的大肠癌患者的三年生存率与五年生存率为８２．５％逡逑和７５．０％，平均生存期为７９．９８±１．６０月（图３）。由此可见，ＳＰ免疫阳性的大肠逡逑癌患者预后情况较差，与ＳＰ免疫阴性患者相比具有统计学差异（ｘ２＝６８．０１０，逡逑１４逡逑

大肠癌,预后,生存曲线,患者

Ｐ＜０．００１）。ＮＫ１Ｒ免疫阳性的大肠癌患者的三年生存率与五年生存率分别为５１．６％逡逑和３１．９％，平均生存期为５２．８５±２．４１月，而ＮＫ１Ｒ免疫阴性的大肠癌患者的三年逡逑生存率与五年生存率为６５．５％和５６．４％，平均生存期为７０．３８±３．４７月（图４）。因逡逑此，ＮＫ１Ｒ免疫阳性的大肠癌患者预后情况同样较差，与ＮＫ１Ｒ免疫阴性患者相逡逑比具有统计学差异（Ｘ２＝１１．３３３，Ｐ＝０．００１）。此外，利用Ｃｏｘ回归模型对结肠癌预逡逑后的各相关因素进行进一步分析，结果表明淋巴结转移、远处转移和３１＞高表徶是逡逑大肠癌患者预后的独立风险因子（ｐ＜0．0５），而ＮＫ１Ｒ的表达与预后无单独相关性逡逑（ｐ＝０＿２６８，表邋３）。逡逑Ｓｕｒｖｉｖａｌ邋Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ逡逑—逦邋邋＇逦３逦ｎ＝８４邋ＳＰ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｉｎ邋ＣＲＣ逡逑＼逦逦逦邋ＦＩ邋ｓｔｒｏｎｇ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ逡逑Ｖ逦ｒ邋丨邋ｗｅａｋ邋ｏｒ邋ｎｏ逡逑Ｔ逦！邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ逡逑０－８—逦ｉ，逦ｓｔｒｏｎｇ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ－逡逑＇卞邋ｃｅｎｓｏｒｅｄ逡逑Ｙ

【参考文献】