慢性髓性白血病进展期患者发生ABL激酶区突变的分析

发布时间：2020-10-13 09:02

　　 [目的]分析慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)加速期及急变期患者ABL激酶突变的发生率、突变类型,同时探究可能影响ABL激酶突变的因素。[方法]回顾性分析自2015年01月至2017年09月在昆明医科大学第一附属医院血液科诊断为CML加速期及急变期,并且在病程中进行ABL激酶区突变检测、接受酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗的36例CML患者的临床资料。根据患者有无ABL激酶区突变分为突变组和未突变组,比较2组间患者一般情况及各临床指标,分析可能影响ABL激酶区突变发生的因素。[结果]1.所有纳入研究的患者共36例,年龄40(16-75)岁,男性23例(63.89%),女性13例(36.11%),加速期12例(33.33%),急变期24例(66.67%),突变组17例(47.22%),未突变组19例(52.78%)。病情进展至加速期或急变期中位时间为自确诊后37(0-146)月,其中未突变组为44(0-146)月,突变组为28(4-146)月。服用伊马替尼患者30例(83.33%),其中仅7例以伊马替尼为一线治疗,22例曾接受过羟基脲治疗,6例接受过干扰素治疗;服用尼罗替尼患者6例(16.67%),其中1例以尼罗替尼为一线治疗,4例曾接受过伊马替尼治疗患者中有3例因检测到突变换用尼罗替尼,1例仅接受过羟基脲治疗未检测到突变;服用达沙替尼患者10例(27.78%),其中2例以达沙替尼为一线治疗,6例曾接受过伊马替尼治疗患者中有3例因检测到突变换用达沙替尼,1例为伊马替尼、尼罗替尼治疗失败后换用,2例仅接受过羟基脲治疗患者中1例发生突变。2.在发生突变的17例患者中,仅有2例为慢性期检出突变点,余15例均在病程发展至加速期或急变期期间检出。发生突变中位时间为自确诊CML后27(4-146)月,接近于病情进展发生时间28(4-146)月。检测到突变种类4种,分别为:Y253H(13.89%)、E255K/V(27.78%)、T315I(11.11%)、F317V/I/C/L(2.78%)。检测到的突变类型中,以P-Loop区E225K/V比例最高。在17例突变患者中,2例发生双突变:Y253H+T315I、Y253H+E255K/V,1例发生多种突变:Y253H+E255K/V+T315I,1例发生突变位点改变:由T315I变为Y253H。3.Sokal预后分组、染色体核型演变、用药情况、开始TKI治疗时间、白细胞计数、中性粒细胞比例、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte,NLR)、嗜碱性粒细胞比例、外周血幼稚细胞比例、血小板计数、进展时骨髓原始细胞比例的OR值大于1,提示上述因素为发生ABL激酶区突变的危险因素;年龄、性别、病情进展时间、最佳反应、脾脏大小、淋巴细胞比例、单核细胞比例、嗜酸性粒细胞比例、血红蛋白、初诊时BCR-ABL P210定量检测的OR值小于1,提示上述因素为发生ABL激酶区突变的保护因素;而进展时BCR-ABL P210定量检测的OR值等于1,提示该因素与ABL激酶区突变是否发生无关。4.染色体核型演变(OR=15.954,95%CI:1.156-220.219)、初诊时NLR(OR=1.06,95%CI:1.009-1.114)的P值小于0.05,具有统计学意义,提示染色体核型演变及初诊时NLR可能为影响ABL激酶区突变的独立危险因素。[结论]1.接受TKI治疗的CML进展期患者,其ABL激酶区突变易发生在P-Loop区和(或)IM结合区,发生突变中位时间接近于病情进展发生时间。2.染色体核型演变(OR=15.954,95%CI:1.156-220.219)、初诊时NLR(OR=1.06,95%CI:1.009-1.114)的P值小于0.05,具有统计学意义,可能为影响ABL激酶区突变的独立危险因素,有待进一步研究。3.开始TKI治疗时间晚(即未将TKI作为CML慢性期患者一线治疗方案)、未规律用药均有可能导致ABL激酶区突变,因此临床上一旦CML诊断明确,应尽早开始TKI治疗,并规范用药。4.二代TKI治疗过程中仍有可能发生ABL激酶区突变,对于使用二代TKI治疗的患者,应进行ABL激酶区突变监测。
【学位单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R733.72
【文章目录】：
缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
综述慢性髓性白血病相关信号通路的研究进展
参考文献
攻读学位期间获得的学术成果
致谢

【参考文献】

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