靶向ASBEL的反义核苷酸在三阴性乳腺癌联合治疗中的应用

发布时间：2020-12-06 12:51

　　中国乳腺癌发病率自20世纪90年代以来一直以全球发病增长率的两倍速度在增长,尤其是城市地区。2014年的统计数据表明,乳腺癌已经位列中国女性癌症致死率第六。三阴性乳腺癌大约占所有乳腺癌类型中的15-20%,是乳腺癌各亚型中恶性程度最高的一种,同时也有着预后差、易转移、生存期短等特点。因为缺少有效药物作用靶点,临床上对三阴性乳腺癌的治疗一般采用手术结合化疗手段,复发风险很高,因此亟需寻找新的有效药物靶点。长非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是近些年被发现的大量、种类繁多且功能复杂的一类转录物,但因其缺少开放阅读框,不能编码蛋白,在早期的基础研究中一直被认为是―转录噪声‖。随着研究的深入,lncRNA在生物学过程中的丰富多样的调节机制不断被发现,它们在细胞的各项生物学过程中发挥着极其重要的调节作用。在包括三阴性乳腺癌的多种恶性肿瘤中,人们发现有很多lncRNAs的表达水平表现出异常。它们的异常表达与恶性肿瘤的发生和发展具有密切的关系,这也成为当前肿瘤研究中的热点。以在肿瘤组织中异常过量表达的lncRNAs作为靶点,通过人为导入反义核酸分子去结合这些lncR... 

【文章来源】：北京工业大学北京市 211工程院校

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

ASBEL互补片段的二级结构模拟结果

21图 2-2 RNAstructure v4.6 软件 OligoWalk 功能界面Fig.2-2. Window GUI of OligoWalk function in RNA structure v4.6 software. 不同 antagoNATs 对 ASBEL 的降解能力检测用Real-time PCR检测用不同antagoNATs序列转染MDA-MB-231细 ASBEL 表达水平的变化，实验结果如图 2-3 所示。

Real-time PCR 检测转染不同 antagoNATs 后细胞中 ASBEL 表达水平的变化，示为平均值±标准差（n=3）2-3 Differential expression level of ASBEL in cells transfected with different antagoasured by real-time PCR analysis. The results are presented as the mean±SD of tripmeasurement (n=3).验结果表明，按照位点编号的 antago1、antago2、antago3 和 antago同程度的对 ASBEL 表达的抑制，其中 antago3 的抑制效果最佳，抑制率超过了 50%，同时，该结果也优于 siASBEL 的抑制效果。 转染不同 antagoNATs 对 MDA-MB-231 细胞增殖能力的影响用 CCK-8细胞增殖与细胞毒性检测试剂盒对转染不同 antagoNATs力的改变进行检测。同时加入 siASBEL 组作为比较，antagoNC 作实验结果如图 2-4 所示。


本文编号：2901401