埃克替尼联合NK细胞杀伤非小细胞肺癌A549细胞的作用机制研究
发布时间：2020-12-11 20:56
目的:NK细胞可协同表达某些激活和抑制受体,有利于同种异体细胞、感染细胞和恶性细胞的识别和即时裂解,但能保护健康细胞免受攻击。自然杀伤细胞成员2,D（NKG2D）起着关键的作用,NKG2D-NKG2D配体的相互作用增强了 NK细胞介导的细胞毒性。因此,上调NKG2D和/或其配体是激活NK细胞并增强其对癌细胞的细胞毒性作用的一种有潜力的方法。作为新型EGFR-TKI的埃克替尼,可否调节NKG2D配体的表达及其机制如何,临床未见相关研究报道。研究方法:1、细胞分离培养:NK细胞从五个健康供体中分离,PBMC首先从外周血单个核细胞中获得,采用密度梯度离心法。然后根据厂家的说明书用抗CD56磁珠纯化单细胞悬浮液及进一步培养。2、采用CCK-8评估埃克替尼的杀伤活性、采用乳酸脱氢酶评估埃克替尼对NK细胞介导的细胞毒作用、流式细胞术分析A549细胞NKG2D配体的表达。试验结果:1、NK细胞对A549和PC9细胞均有细胞毒作用,两种细胞杀伤效果差异无显著性。2、埃克替尼治疗组与对照组相比,MICA/B和ULBP1表达水平显著升高。3、与对照组相比,在任何有效靶比（1:1、5:1、20:1）下,用埃...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：36 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?ＣＣＫ－８测定ｉｃｏｔｉｎｉｂ对Ａ５４９和ＰＣ９细胞的细胞毒性作用
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学硕士学位论文?附图１流式细胞仪分析ＮＫＧ２Ｄ配体在Ａ５４９细胞ｉｃｏｔｉｎｉｂ治疗后的表ｎｉｂＣｉｉｍｏｌＬ＇１）?ＭＩＣＡ／Ｂ?ＵＬＢＰ１?ＵＬＢＰ２?ＵＬＢＰ３??１２．４４?士?０＿５９?２．５９±０．４１?６５＿３６±２．４?１９．１５±１．１２０．７±２．２７?４．１４±０．４４?６５．５６±５．７６?１２．６１±１．９１７．８２±２．３８?７．２６±０．９８?６５．２３±４．５９?１６．１９±１．２２５．３５±２．８０?１０．１７±２．０８?６８．６５±２．９３?７１．５５±３．３２０．８２±３．０４?７．３７±０．８５?６１．４Ｕ３．９８?１２．８５±１．２１３．４８±０．６６?７．４１±１．５２?６４．１５士５．２６?１７．５４±０．８Ａ５４９?细胞以不同浓度的?ｉｃｏｔｉｎｉｂ（２．５?ｉｉｍｏｌ、５｜ｉｍｏｌ／升、１０｝ｉｍｏｌ／ｌ、２０＾ｉｍ８?ｈ。采用流式细胞仪与特异抗体，对ＮＫＧ２Ｄ配体包括云母／Ｂ、ＵＬＢＰ达进行了分析。所有实验都进行了三次，并显示了代表性的结果。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]PI3K/AKT信号通路与EGFR-TKIs治疗NSCLC耐药的相关性研究进展[J]. 李静,朱冰. 重庆医学. 2018(17)
[2]非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药后治疗策略的研究进展[J]. 高映浩,侯恩存,甘川. 现代肿瘤医学. 2018(14)
[3]c-MET与肺癌EGFR-TKIs耐药关系研究进展[J]. 宁瑞玲,于起涛,周韶璋,曾爱屏,王惠临,赵文华,蒋玮. 内科. 2018(02)
[4]EGFR基因与非小细胞肺癌研究进展[J]. 续文栋,金澄宇,马金山. 中国临床研究. 2018(04)
[5]第三代EGFR-TKI奥西替尼治疗NSCLC研究新进展[J]. 邹晓宏,张翠英. 内蒙古医学杂志. 2018(03)
[6]EGFR-TKI在非小细胞肺癌中的研究进展[J]. 刘华丽,许斌,韩光,董熠,于金明,宋启斌. 中国肿瘤. 2018(04)
[7]EGFR基因与NSCLC的临床研究现状[J]. 续文栋,杜亮,马金山. 临床肺科杂志. 2018(04)
[8]EGFR-TKIs获得性耐药的机制及其治疗的研究进展[J]. 钟锐,邬麟,江美林,彭文颖,邱艳芳. 肿瘤药学. 2017(06)
[9]非小细胞肺癌EGFR靶向治疗和继发耐药机制的研究进展[J]. 李晨光,王长利. 中国肿瘤临床. 2017(23)
[10]Brain metastasis in non-small cell lung cancer（NSCLC） patients with uncommon EGFR mutations:a report of seven cases and literature review[J]. Puchun Er,Tian Zhang,Jing Wang,Qingsong Pang,Ping Wang. Cancer Biology & Medicine. 2017(04)
本文编号：2911208
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：36 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?ＣＣＫ－８测定ｉｃｏｔｉｎｉｂ对Ａ５４９和ＰＣ９细胞的细胞毒性作用
．Ｉ?：：?］?Ｉ?？?１??ｌｌｉｌｈｉｉｌ??Ｏ－Ｓ?１２?４?８?ｉＯ?１５?２０??ｉｃｏｔｉｎｉｂ?ｄ．ｉｍｏＬｙＬ）??１３??ＰＣ９??！：：?—??＝Ｉ！?丄??ｈ＾??０?０．１?０．２?０．?Ｉ?Ｏ．Ｓ?１?！?．＜■？?，．?３．２??－２〇?ｉｃｏｔｉｎｉｂ?（ｐｍ〇ｌ／Ｔ．）??定ｉｃｏｔｉｎｉｂ对Ａ５４９和ＰＣ９细胞的细胞毒性作４９?和（Ｂ）ＰＣ９?细胞进行?ｉｃｏｔｉｎｉｂ?（０．５、１、２、４浓度的孵化。然后用ＣＣＫ－８法检测其杀伤活
学硕士学位论文?附图１流式细胞仪分析ＮＫＧ２Ｄ配体在Ａ５４９细胞ｉｃｏｔｉｎｉｂ治疗后的表ｎｉｂＣｉｉｍｏｌＬ＇１）?ＭＩＣＡ／Ｂ?ＵＬＢＰ１?ＵＬＢＰ２?ＵＬＢＰ３??１２．４４?士?０＿５９?２．５９±０．４１?６５＿３６±２．４?１９．１５±１．１２０．７±２．２７?４．１４±０．４４?６５．５６±５．７６?１２．６１±１．９１７．８２±２．３８?７．２６±０．９８?６５．２３±４．５９?１６．１９±１．２２５．３５±２．８０?１０．１７±２．０８?６８．６５±２．９３?７１．５５±３．３２０．８２±３．０４?７．３７±０．８５?６１．４Ｕ３．９８?１２．８５±１．２１３．４８±０．６６?７．４１±１．５２?６４．１５士５．２６?１７．５４±０．８Ａ５４９?细胞以不同浓度的?ｉｃｏｔｉｎｉｂ（２．５?ｉｉｍｏｌ、５｜ｉｍｏｌ／升、１０｝ｉｍｏｌ／ｌ、２０＾ｉｍ８?ｈ。采用流式细胞仪与特异抗体，对ＮＫＧ２Ｄ配体包括云母／Ｂ、ＵＬＢＰ达进行了分析。所有实验都进行了三次，并显示了代表性的结果。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]PI3K/AKT信号通路与EGFR-TKIs治疗NSCLC耐药的相关性研究进展[J]. 李静,朱冰. 重庆医学. 2018(17)
[2]非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药后治疗策略的研究进展[J]. 高映浩,侯恩存,甘川. 现代肿瘤医学. 2018(14)
[3]c-MET与肺癌EGFR-TKIs耐药关系研究进展[J]. 宁瑞玲,于起涛,周韶璋,曾爱屏,王惠临,赵文华,蒋玮. 内科. 2018(02)
[4]EGFR基因与非小细胞肺癌研究进展[J]. 续文栋,金澄宇,马金山. 中国临床研究. 2018(04)
[5]第三代EGFR-TKI奥西替尼治疗NSCLC研究新进展[J]. 邹晓宏,张翠英. 内蒙古医学杂志. 2018(03)
[6]EGFR-TKI在非小细胞肺癌中的研究进展[J]. 刘华丽,许斌,韩光,董熠,于金明,宋启斌. 中国肿瘤. 2018(04)
[7]EGFR基因与NSCLC的临床研究现状[J]. 续文栋,杜亮,马金山. 临床肺科杂志. 2018(04)
[8]EGFR-TKIs获得性耐药的机制及其治疗的研究进展[J]. 钟锐,邬麟,江美林,彭文颖,邱艳芳. 肿瘤药学. 2017(06)
[9]非小细胞肺癌EGFR靶向治疗和继发耐药机制的研究进展[J]. 李晨光,王长利. 中国肿瘤临床. 2017(23)
[10]Brain metastasis in non-small cell lung cancer（NSCLC） patients with uncommon EGFR mutations:a report of seven cases and literature review[J]. Puchun Er,Tian Zhang,Jing Wang,Qingsong Pang,Ping Wang. Cancer Biology & Medicine. 2017(04)
本文编号：2911208
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