肝癌细胞对TRAIL固有耐药和获得性耐药的分子机制研究

发布时间：2020-12-12 12:57

　　肝癌是世界上最常见并且致死率最高的肿瘤之一。目前针对肝癌的治疗方法有手术切除、放疗和化疗等,但是这些治疗方法疗效有限,因此迫切需要开发新型的抗肝癌药物。TRAIL（TNF-related apoptosis-inducing ligand,人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）对多种对传统疗法耐受的肿瘤展现出潜在抑制作用,并且副作用小。TRAIL与其特异性受体DR4和DR5结合后诱导受体寡聚化同时促进死亡诱导复合体的形成,进而激活起始半胱天冬酶Caspase-8 。在Ⅰ类细胞中,凋亡受体激活Caspase-8后产生足够强的信号刺激Caspase-3活化进而诱导细胞凋亡。相反,在Ⅱ类细胞中,Caspase-8活化不足以直接激活Caspase-3 。活化的Caspase-8通过切割Bid蛋白进而诱导Bax蛋白活化,增加线粒体膜的通透性。促凋亡蛋白如cytochrome c、 Smac和DIABLO等从线粒体内释放出来后进而激活Caspase-9和Caspase-3 。一些针对TRAIL及其受体的新型药物已经进入了临床试验,但是肿瘤细胞对TRAIL的耐药性阻碍了这些药剂成为真正的抗肿瘤药物。尽管一... 

【文章来源】：湖南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．４?ｍｉＲＮＡ合成及转录后调控过程［７３］??Ｆｉｇｌ?．４?ｍｉＲＮＡ?ｂｉｏｓｙｎ１：ｈｅｓｉｓ?ａｎｄ?ｐｏｓｔ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ??

图１．８肿瘤细胞中的ＥＲＫ信号通路［２１８］??ＦｉｇＳ．ｌ?Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?化ｅ?ＥＲＫ?ｐａ化ｗａｙ?ｉｎ?ｃａ打ｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ．??

图２．１?ＴＲＡＩＬ对不同肝癌细胞的杀伤作用检测??Ａ．?ＤＮＡ梯度实验分析细胞中片段化ＤＮＡ

【参考文献】：
期刊论文
[1]Targeting the tumor stroma in hepatocellular carcinoma[J]. Femke Heindryckx,P?r Gerwins.  World Journal of Hepatology. 2015(02)



本文编号：2912604