microRNA-34a通过靶向调控Wnt/β-catenin通路中Wnt1蛋白抑制乳腺癌的进展

发布时间：2020-12-16 00:15

　　研究背景:乳腺癌（breast cancer,BC）是目前最为普遍爆发的恶性肿瘤之一,每年大约有三十五万人死于乳腺癌,对女性的生命健康构成严重威胁。许多因素与乳腺癌的发生有潜在联系,包括年龄的增长、外用激素、超重、酗酒和吸烟等。近十年来乳腺癌的诊疗方法有了突飞猛进的发展,但由于它的高发性和高致死性等特点,至今仍然是女性健康的一大杀手。因此,人们更多地关注乳腺癌发生的分子机制,希望可以发现其病理发生和发展的机制所在。微小RNA（microRNA,miRNA）是一类长度只有大约18-25个核苷酸大小的内源性非编码RNA。在大多数生物中,编码微小RNA的基因占到全基因组的1-3%,微小RNA虽然不直接参与编码蛋白质,但其常常在翻译后水平调节目标基因的表达。众所周知微小RNA可以同时调节许多目标mRNA表达,从而调控包括细胞增殖、分化等一系列细胞功能。之前文章报导显示,微小RNA可以作为新的抗癌治疗靶点。miR-34是一大类miRNA肿瘤抑制基因,因为在细胞周期和细胞存活的控制中其重要作用,其作为抗癌治疗药物已进入临床试验阶段。miR-34广泛存在于各种生物体内,其家族成员之间存在高度同源序列... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?ｍｉｃｒｏＲＮＡ及ｓｉＲＮＡ加工及作用机制示意图??由此我们可Ｗ看出，ｍｉｃｒｏＲＮＡ的作用机制是与粗点ｍＲＮＡ互补，沉默或??降解目的ｍＲＮＡ

２．?３．?２乳腺癌组织和细胞系中ｍｉＲ－３４ａ均表现为低表达量?々??如图２．１、图２．２所示，原位杂交及定量ＰＣＲ结果显示，与非肿瘤组织相??比，ｍｉＲ－３４ａ在乳腺癌组织中的表达量明显下调（Ｐ＜０．０５）。??Ｃａｎｃｅｒ?Ｎｏｎ－ｔｕｍｏｒ??图２．１原位杂交检测ｍｉＲ－３４ａ在乳腺癌及正常组织中的表达量水平??３３??

图２．２定量ＰＣＲ检测ｍｉＲ－３４ａ在乳腺癌及正常组织中的表达量水平??ｍＨｌ－３４ａ?在?ＭＣＦ－７、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１、ＭＤＡ－ＭＢ－４３５?乳腺癌细胞系中的表达??量比ＭＣＦ－１０Ａ正常乳腺细胞系有明显降低（Ｐ＜０．０５，图２．３）。??〇?１－５ｎ??巧??Ｃ／）??０??曼１下??０）?１?■?ｒ—＊???巧??寸??＜？?＊?＊??〇：?＊?下?，??１０．５－?」?ｊ＝ｂｑ??掌?ＩｖｖＸｖ！?￣￣￣??至?排抑??ｔｒ?０心?Ｕｖ扯３－１??Ｕ，川山川Ｉ??ＭＣＦ－１０Ａ?ＭＣＦ－７?ＭＤＡ－ＭＢ?ＭＤＡ－ＭＢ??－２３１?－４３５??图?２．３?定量?ＰＣ民方法比较?ｍｉＲ－３４ａ?在?ＭＣＦ－７、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１、ＭＤＡ－ＭＢ－４３５??３４??


本文编号：2919157