胰腺癌中SOX8影响白蛋白结合型紫杉醇敏感性的机制研究
发布时间：2020-12-19 15:27
背景胰腺癌是预后极差的几种消化道肿瘤之一,近年来,在世界范围包括我国其发病率及病死率呈现逐年上升的趋势。胰腺癌是高侵袭性恶性肿瘤,它通常表现为高转移性及不能完全切除性,手术可切除率低于10%-20%[1-2],且术后复发率高。它的主要治疗手段包括手术、化疗和放射治疗。尽管这些年来在外科技术、化疗和放疗方案方面取得了新的进展,但由于可手术率低,对放化疗敏感度较差,在治疗中如何合理的选择敏感度高的化疗药物至关重要。SOX8是SOX基因家族的一员,该基因家族编码产物为转录调节因子,并且编码产物在决定性别决定及胚胎发育和过程中起着及其重要的作用,有越来越多研究证明,SOX8基因的表达异常与肿瘤的发生发展有密切的联系。因此,我们通过探讨SOX8在胰腺导管腺癌的表达变化及其变化对胰腺癌治疗的意义,我们设计了本项研究课题。方法1.收集临床行胰腺导管腺癌手术治疗后的有明确病理诊断的肿瘤组织石蜡标本,选取3种不同公司不同克隆号的SOX8抗体,进行免疫组化染色分析,判断SOX8蛋白在胰腺导管腺癌肿瘤组织的分布及表达情况,并进行统计处理;结合相关的临床资料,分析SOX8的表达水平与上述...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：135 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
SOX8在胰腺癌组织中的表达A.SOX8在胰腺癌和正常胰腺中的表达；B.SOX8在癌和癌旁配对组织中mRNA的表达进而我们探讨SOX8表达水平与胰腺癌患者临床病理参数间的关系，根据
胰腺导管腺癌组织中 SOX8 表达水平与患者无复）。独特的解剖位置，常常发病隐匿，号称“已处于进展期，失去了手术机会，很多患案。同时除了解剖位置独特，胰腺癌还具围存在很多基质细胞、炎症分子、成纤维瘤组织的广泛纤维化不利于抗肿瘤药物被度上抑制了胰腺癌化疗的敏感性[19]。多的研究证实 SOX 家族广泛参与了肿瘤SOX7 与胃肠肿瘤的存在密切关系[14]，如 关[12]。而 SOX4 基因在肿瘤组织中表达升 信号通路激活[20]。SOX9 在前列腺癌尤其示了 SOX9 具有成为检测前列腺癌的肿瘤
天津医科大学博士学位论文 二、SOX8 对胰腺癌药物敏感性等细胞生物学行为的影响原代肿瘤细胞的培养基中加入白蛋白结合型紫杉醇（1μM，12h），通过流式细胞术检测上述原代肿瘤细胞的细胞周期变化。结果显示:上述四种原代肿瘤细胞对照组的 G2 期比例差异无统计学意义。四株原代肿瘤细胞经白蛋白结合型紫杉醇处理后 G2 期比例均较未处理组显著升高；且 SOX8 表达较低的原代细胞PTX0001 和 PTX0049 的 G2 期比例均显著高于 SOX8 表达较高的 PTX0015、PTX0037，该差异均具有统计学意义（P<0.01）。此结果表明高表达 SOX8 的胰腺癌原代肿瘤细胞对白蛋白结合型紫杉醇的细胞周期阻滞作用的敏感性较低表达组低（图 2.5，表 2.1）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]RNA干扰下调SOX9表达抑制肝癌细胞的增殖[J]. 罗琴,杨欣荣,汪宁,顾帝水,胡方园,樊嘉,覃文新. 肿瘤. 2014(05)
[2]胰腺癌的治疗现状[J]. 田碧. 肿瘤基础与临床. 2014(01)
[3]胰腺癌动物模型制作方法的研究进展[J]. 吴介恒,刘梦娜,黄莎圆子,吕智慧,李荣妍,卢兴兵,郭素红. 吉林医药学院学报. 2011(02)
[4]大肠癌多种肿瘤标志物蛋白芯片联合检测及其在诊断中的意义[J]. 牟江洪,李增鹏,王东,马瑜,肖华亮,张沁宏. 消化外科. 2005(04)
博士论文
[1]Sox9调控肝癌干细胞对称非对称分裂影响自我更新及肿瘤发生的研究[D]. 刘春刚.浙江大学 2016
[2]SOX8在非小细胞型肺癌中的表达及miRNA-124治疗作用的研究[D]. 谢超.山东大学 2015
[3]Sox9通过ABCG2调控肝癌细胞耐药作用的研究[D]. 黄罡.第二军医大学 2014
[4]SOX10抑制肿瘤转移的分子机制研究[D]. 仝昕.第二军医大学 2014
[5]Bhlhb5、SoxE与Necl-1在神经发育和分化中的作用[D]. 刘奔.中国协和医科大学 2007
硕士论文
[1]Ouabain通过MKK6调控SOX9基因表达抑制食管腺癌细胞增殖作用的研究[D]. 林思捷.福建医科大学 2016
[2]Sox9介导Wnt/β-catenin信号通路影响皮肤鳞癌细胞增殖的机制[D]. 李雪梅.大连医科大学 2015
本文编号：2926136
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：135 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
SOX8在胰腺癌组织中的表达A.SOX8在胰腺癌和正常胰腺中的表达；B.SOX8在癌和癌旁配对组织中mRNA的表达进而我们探讨SOX8表达水平与胰腺癌患者临床病理参数间的关系，根据
胰腺导管腺癌组织中 SOX8 表达水平与患者无复）。独特的解剖位置，常常发病隐匿，号称“已处于进展期，失去了手术机会，很多患案。同时除了解剖位置独特，胰腺癌还具围存在很多基质细胞、炎症分子、成纤维瘤组织的广泛纤维化不利于抗肿瘤药物被度上抑制了胰腺癌化疗的敏感性[19]。多的研究证实 SOX 家族广泛参与了肿瘤SOX7 与胃肠肿瘤的存在密切关系[14]，如 关[12]。而 SOX4 基因在肿瘤组织中表达升 信号通路激活[20]。SOX9 在前列腺癌尤其示了 SOX9 具有成为检测前列腺癌的肿瘤
天津医科大学博士学位论文 二、SOX8 对胰腺癌药物敏感性等细胞生物学行为的影响原代肿瘤细胞的培养基中加入白蛋白结合型紫杉醇（1μM，12h），通过流式细胞术检测上述原代肿瘤细胞的细胞周期变化。结果显示:上述四种原代肿瘤细胞对照组的 G2 期比例差异无统计学意义。四株原代肿瘤细胞经白蛋白结合型紫杉醇处理后 G2 期比例均较未处理组显著升高；且 SOX8 表达较低的原代细胞PTX0001 和 PTX0049 的 G2 期比例均显著高于 SOX8 表达较高的 PTX0015、PTX0037，该差异均具有统计学意义（P<0.01）。此结果表明高表达 SOX8 的胰腺癌原代肿瘤细胞对白蛋白结合型紫杉醇的细胞周期阻滞作用的敏感性较低表达组低（图 2.5，表 2.1）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]RNA干扰下调SOX9表达抑制肝癌细胞的增殖[J]. 罗琴,杨欣荣,汪宁,顾帝水,胡方园,樊嘉,覃文新. 肿瘤. 2014(05)
[2]胰腺癌的治疗现状[J]. 田碧. 肿瘤基础与临床. 2014(01)
[3]胰腺癌动物模型制作方法的研究进展[J]. 吴介恒,刘梦娜,黄莎圆子,吕智慧,李荣妍,卢兴兵,郭素红. 吉林医药学院学报. 2011(02)
[4]大肠癌多种肿瘤标志物蛋白芯片联合检测及其在诊断中的意义[J]. 牟江洪,李增鹏,王东,马瑜,肖华亮,张沁宏. 消化外科. 2005(04)
博士论文
[1]Sox9调控肝癌干细胞对称非对称分裂影响自我更新及肿瘤发生的研究[D]. 刘春刚.浙江大学 2016
[2]SOX8在非小细胞型肺癌中的表达及miRNA-124治疗作用的研究[D]. 谢超.山东大学 2015
[3]Sox9通过ABCG2调控肝癌细胞耐药作用的研究[D]. 黄罡.第二军医大学 2014
[4]SOX10抑制肿瘤转移的分子机制研究[D]. 仝昕.第二军医大学 2014
[5]Bhlhb5、SoxE与Necl-1在神经发育和分化中的作用[D]. 刘奔.中国协和医科大学 2007
硕士论文
[1]Ouabain通过MKK6调控SOX9基因表达抑制食管腺癌细胞增殖作用的研究[D]. 林思捷.福建医科大学 2016
[2]Sox9介导Wnt/β-catenin信号通路影响皮肤鳞癌细胞增殖的机制[D]. 李雪梅.大连医科大学 2015
本文编号：2926136
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/2926136.html
