T细胞受体β链在健康人及肺癌患者中的分布及其临床意义

发布时间：2020-12-20 20:08

　　研究背景及目的:T细胞库描述了以T细胞受体（T cell receptor,TCR）表达为特征的淋巴细胞,其在抗原识别中起关键作用。在淋巴细胞成熟的过程中V、D、J基因的重排形成了各种重组序列的片段。近年来,被称为二代测序的高通量测序技术迅速发展,并且能够对序列数据进行大规模分析。然而在很多当前的研究中,对人类T细胞库与年龄相关的分析非常有限,关于TCRβ链V/J重排或V/D/J的重排及CDR3的特征和在健康中国人群中的分布亦无清晰完整的论述。在本研究中,共收集了 154名健康个体的PBMCs样本（年龄范围:6-70岁）,每个年龄组大约20个人（男性:女性=1:1）。研究结果揭示了在中国健康人群中TCR多样性与年龄的相关性,并对进一步研究中国健康人群的免疫功能等方面起到一定的指导作用。位于世界肿瘤发病与死亡率第一位的是肺癌,其中,超过85%的是非小细胞肺癌（Non-small celllung cancer,NSCLC）。而中晚期患者依靠现阶段靶向药物、放疗、化疗、手术等治疗方式,五年生存率仍不高,且目前缺乏有效预测NSCLC患者预后的指标。因此,探求其新的治疗手段及预测预后的指标是研... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．３?ＴＲＢＤ基因在健康人群中的分布情况??

ＴＲＢＪ基因在Ｔ细胞受体的形成中也发挥着重要的作用，因此通过统计测序数??据，我们进一步分析了?ＴＲＢＪ在健康人群中的表达情况，分析其与年龄和性别的??相关性。结果如图１．４Ａ和图Ｂ显示，ＴＲＢＪ基因在不同年龄和性别组中的分布情况。??我们发现ＴＲＢＪ２－１的表达较其他ＴＲＢＪ基因表达高，但在性别间无显著的差异。??１．４Ｃ图用折线图显示了?ＴＲＢＪ基因在不同年龄组中的表达情况，结果也显示??ＴＲＢＪ２－１表达很高。并且如图〗．４Ｄ所示，ＴＲＢＪ２－１在整个健康人群中的表达都很??高。接下来为了更进一步分析在健康人群中各个ＴＲＢＪ基因的表达与性别或者年??龄的相关性，我们的分析结果如图１．４Ｅ所示，ＴＲＢＪ２－１在６－１０岁和１１－２０岁年龄组??高于其他年龄组，并且在所有组中均未显示性别差异。根据分析结果ＴＲＢＪ２－１基??因在整个人群中的高表达可能提示我们ＴＲＢＪ２－１在人类的生命活动中发挥着重??要的作用，并且在６－１０岁和１１－２０岁时表达较其他年龄段高，与年龄有一定的相??关性，它在人类的生长过程中发挥着重要的作用或机理，未来我们会进一步进??行深入的探讨研宄。以上的研宄结果表明在健康的中国人群中

组合种类越多），越能有效抵抗病原体，亚型越少（Ｖ－Ｄ－Ｊ组合种类越少）越容??易感染疾病。为了显示在整个健康人群中ＴＲＢＶ与ＴＲＢＪ基因组合的利用情况，??我们分析测序数据，结果如图１．５Ａ和Ｂ所示，我们利用三维图直观的显示ＴＲＢＶ??与ＴＲＢＪ基因重组利用的情况，统计分析结果表明，ＴＲＢＶ６－１?／?ＴＲＢＪ２－１和??ＴＲＢＶ２７?／?ＴＲＢＪ２－１在不同年龄组和性别组中的重组率较其他的ＴＲＢＶ与ＴＲＢＪ??基因组合高。并且如图１．５Ｃ所示，我们分析了在整个健康人群中ＴＲＢＶ与ＴＲＢＪ??基因的组合与年龄性别的相关性，结果显示ＴＲＢＶ与ＴＲＢＪ基因的组合在２１－３０??岁时最高，相比于其他年龄段，且无性别的显著差异。我们还分析了每个ＴＲＢＶ??与ＴＲＢＪ基因的组合重组的频率，发现ＴＲＢＶ７－２与ＴＲＢＪ２－１的重组率在整个人??群中的６－１０和１１－２０岁时髙度表达，并且无性别的显著差异，如图１．５Ｄ所示。??１８??

【参考文献】：
期刊论文
[1]基于荧光定量PCRDNA熔解曲线技术分析浸润性导管乳腺癌患者外周血和肿瘤组织TCR beta链CDR3谱系（英文）[J]. 贺晓燕,孙素红,杨伟明,唐文台,马锐,张天,姚新生.  遵义医学院学报. 2016(01)
[2]鼻咽癌细胞株体外诱导同种异体T细胞TCR Vβ CDR3谱型和细胞毒性分析[J]. 常红,罗薇,马骊,周明乾,温茜,魏红梅,梅家转,郭坤元.  广东医学. 2007(06)



本文编号：2928473