ACTL6A/c-Myc交互介导的ACTL6B甲基化促进肝细胞肝癌EMT的机制

发布时间：2020-12-31 03:10

　　背景肝癌的治疗手段多样,但是预后仍不理想。远处转移、术后复发严重影响了患者的长期预后。目前认为导致肿瘤转移复发最关键的细胞生物学机制是上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）。EMT已被证实参与了循环肿瘤细胞的形成,是触发肿瘤转移的关键因素,与肿瘤干细胞形成有关,可使肿瘤细胞获得针对化疗、免疫治疗的耐受性。同时在肿瘤细胞EMT的发生过程中,表观遗传学改变,尤其是抑癌基因甲基化失活机制是研究较为广泛的一个。目前有越来越多的证据表明抑癌基因甲基化失活,参与了包括EMT在内的肿瘤发生发展各个阶段的调控,同时这些基因启动子区的异常甲基化也可作为肿瘤的诊断标志物。ACTL6B基因在HCC组织及细胞株中存在异常甲基化,但是该基因甲基化的调控机制,甲基化失活后是否参与肿瘤的转移复发尚缺乏相关研究。第一章 HCC组织及细胞株中ACTL6B基因启动子区CpG岛存在异常甲基化并导致ACTL6B低表达目的:初步研究HCC中ACTL6B基因启动子区CpG岛的甲基化状态,筛选肿瘤特异性CpG岛,探讨启动子区甲基化对基因表达的影响。方法:运用在线软件预测ACTL... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－２?ＨＣＣ组织及癌旁正常组织中乂ＣＴＬ６Ｂ基因启动子区甲基化状态??

ＨｅｐＧ２的甲基化水平比较低（困１－４），这一结果提示ＭＳＰ技术在检测ＡＣＴＬ６Ｂ??基因甲基化方面具有较高的可靠性。经ＴＳＡ、５－Ａｚａ联合处理后，所有细胞株的甲??基化水平都明显降低（图１－４）。??２２??

浙江大学博±学位论文?第一章??１．２．３实验结果??１．２．３．１ＡＣＴＬ６Ｂ基因甲基化导致ＨＣＣ组织及细胞株中ｍＲＮＡ、蛋白表达降低??我们利用ｑＰＣＲ和ｗｅｓｔｅｒｎＷｏｔ分别栓测了?ＴＳＡ、５－Ａｚａ联合处理及阴性对照中ＡＣＴＬ６Ｂ基因的表这情况。可Ｌ乂发现在ＴＳＡ、５－Ａｚａ联合处理后ＭＨＣＣ９７Ｈ、??ＭＨＣＣ－ＬＭ３、ＳＭＣＣ－７７２１细龜株的ｍＲＮＡ、蛋白表送水平都得到了恢复（图］：－５，??１－６，?１－７）。??

【参考文献】：
期刊论文
[1]氯喹激活上皮-间充质转化促进肝癌细胞侵袭[J]. 徐广有,刘得水,周建文,程昊,赵诗瑶,李洋,张英华.  齐齐哈尔医学院学报. 2020(18)



本文编号：2948840