ZNF331在结直肠癌中的表观遗传学改变及其功能的研究

发布时间：2021-01-06 08:24

　　背景:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）,是人类罹患率最高的一类恶性肿瘤,全球范围发病率的数据统计显示,女性和男性结直肠癌的发病率,分别处于第二位和第三位。在一些发展中国家,最近20年的发病率呈现明显上升趋势,研究表明,这种上升趋势和环境因素、生活方式和饮食习惯的改变都有密切关系,这些因素的改变,可能引起正常结直肠上皮发生表观遗传学改变。同时,结直肠癌是一类有着很强遗传背景的恶性肿瘤,在表观遗传和遗传学改变的共同累积作用下,正常结直肠上皮细胞逐渐向癌细胞发生转化,促进了结直肠癌的发病。因此,确定新的表观生物标志物对于结直肠癌的预测、诊断、预后分析,以及进一步的靶向治疗都是很有价值的。ZNF331是对甲状腺良性肿瘤研究时发现的一种锌指蛋白,该蛋白的基因位于染色体19q13.42,而发生在该染色体位点的基因异常改变,与多种肿瘤的发生有关,这提示ZNF331也可能与肿瘤发生有关。另外,在分析ZNF331基因序列时发现,在它的启动子区分布着多个CpG岛,提示ZNF331基因的表达很可能受到甲基化的调控。既往有研究发现在胃癌和食管癌中,ZNF331基因启动子区经常发生甲基化,... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：81 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１?ＺＮＦ３３１基因启动子区ＣｐＧ岛的分布??

检测结果显示ＺＮＦ３３１基因的启动子区，在ＤＬＤ１，ＳＷ４８细胞中呈现完全甲基化，在??ＨＣＴ１１６、ＳＷ４８０、ＳＷ６２０等细胞中是部分甲基化的，而在ＤＫＯ细胞中是非甲基化??的（图２）。??１８??

?解放军医学院博士学位论文???Ｓ?Ｗ４８０和Ｓ?Ｗ６２０等细胞中呈现相对较低水平的表达，而在ＤＬＤ１和Ｓ?Ｗ４８细胞中检测不??到表达，另外通过对比可见，ＺＮＦ３３１启动子区甲基化水平（图２）与细胞中ＺＮＦ３３１??的表达水平（图４中ＤＡＣ?（－）列）的变化是一致的。在同时进行的ＤＡＣ干预实验组中，??用ＤＡＣ对６株结肠癌细胞进行去甲基化处理，采用相同的半定量ＲＴ－ＰＣＲ的方法对??ＺＮＦ３３１的表达进行检测，结果显示：在经过去甲基化试剂处理后，ＺＮＦ３３１在ＤＫＯ中??的表达未见明显变化，而在ＤＬＤ１和ＳＷ４８细胞中恢复了表达，在ＨＣＴ１１６、ＳＷ４８０和??ＳＷ６２０细胞中的表达则出现增加（图４）。??ＤＫＯ?ＤＬＤ１?ＳＷ４８?ＨＣＴ１１６?ＳＷ４８０?ＳＷ６２０??２??


本文编号：2960253