DACH1对乳腺癌转移的分子调控机理

发布时间：2021-01-30 10:48

　　近年来,乳腺癌已成为世界范围内女性发病率及死亡率最高的癌症,严重的影响了女性的健康和生活。大多数由乳腺癌引发的死亡是由转移造成的。最近研究发现,上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）的异常激活与乳腺癌恶性转化及转移联系密切。然而,在这个过程中,涉及转录抑制的机制尚不明确。细胞命运决定因子DACH1 （dachshund homolog 1）是果蝇dachshund基因的同源物,在人类乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌和肺癌等癌症的成瘤过程中起到了关键的调节作用。虽然发现DACH1能够抑制癌基因诱导的乳腺癌细胞的侵袭和转移,但是DACH1抑制乳腺癌转移和EMT的分子机制在很大程度上仍是未知的。因此,本研究从DACH1的表达水平和EMT的相关性入手,探讨了DACH1抑制锌指蛋白SNAI1 （zinc finger protein SNAl1）介导的EMT及乳腺癌转移的分子调控机理。本论文的主要工作如下：1.在本研究中,以人类乳腺癌细胞系MCF-7、T47D和ZR-75-30细胞为实验材料,通过相差显微镜成像,发现DACH1的表达水平与乳腺癌细... 

【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：150 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?ＥＭＴ不同类型ｔ４ｅ］??Ｆｉｇ．?１．１?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｙｐｅｓ?ｏｆＥＭＴ＿??

图１．５主要ＥＭＴ转?

?改变，就是指像ＳＮＡＩＬ、ＴＷＩＳＴ和ＺＥＢ等ＥＭＴ转录因子结合在Ｅ－ｂｏｘ原件上，抑制??上皮基因和极性基因的表达，激活间质基因的表达的现象（图１．５）??ＺＥＢ经常伴随着ＳＮＡＩ１的表达而表达，与ＳＮＡＩ１直接上调ＺＥＢ】的转录相一致。??另外，在ＥＭＴ中，ＴＷＩＳＴ１能够协同ＳＮＡＩｌ调节Ｚｆｆｉｌ的表达［８３］。ＴＧＦ－ｐ、Ｗｎｔ和??Ｒａｓ－ＭＡＰＫ通路也能够诱导ＺＥＢ的表达［８］。此外，ＺＥＢ的表达还受ｍｉｃｒｏＲＮＡ的影响，??由ＰＲＣ２介导的ＺＥＢ１的ＳＵＭＯ化抑制了?ＺＥＢ１与ＣＴＢＰ之间的相互作用，并促进了??ＺＥＢ１的出核，削弱ＺＥＢ１对ＩＥ基因的抑制作用＿。??４．其他ＥＭＴ转录因子：??除了上述经典的ＥＭＴ转录因子，新近的研宄揭示了许多非经典的ＥＭＴ转录因子，??也能够诱导ＥＭＴ程序。部分为叉头框（ｆｏｒｋｈｅａｄ?ｂｏｘ，?ＦＯＸ）转录因子，如Ｆ０ＸＡ１、Ｆ０ＸＡ２、??Ｆ０ＸＣ２、ＦＯＸＦｌ、ＦＯＸＭｌ、？０乂（５１和？０又０３八等［２３’８５－９１］；部分属?ＧＡＴＡ?家族


本文编号：3008767