全外显子组测序鉴定甲状腺癌全新抑癌lncRNA GAS8-AS1及其抑癌分子机制研究
发布时间：2021-01-30 14:22
癌症的形成原因十分复杂,与环境因素和遗传因素都紧密相关,因此对癌症体细胞突变及机制研究十分必要。本研究分为两部分:第一部分是用全外显子测序技术分析乳头状甲状腺癌的体细胞突变谱,研究发现了中国人群中高频突变基因长链非编码RNA（lncRNA）GAS8-AS1;第二部分是探究GAS8-AS1的抑癌分子机制,以及对肝细胞癌发生发展的影响。甲状腺癌是最近几年发病率增长最快、最常见的内分泌系统恶性肿瘤。但是,中国人群的甲状腺癌体细胞突变谱图尚不清楚。全外显子组测序信息能够提供癌症基因组的全景式突变信息。因此,本研究在402例中国乳头状甲状腺患者的肿瘤及正常组织标本中鉴定体细胞突变情况,其中实验组91例患者组织进行全外显子组测序;验证组的311例患者组织用Sanger测序进行验证。我们绘制了中国人群的甲状腺癌体细胞突变谱,以及突变基因图谱,并且发现了三个中国人特异性基因突变特征,与在白人的甲状腺癌突变特征有显著不同。研究发现了 23个含有≥3个体细胞突变位点的相关基因,其中BRAF V600E基因突变位点是甲状腺癌的突变热点,在59%的患者中都发现了 BRAF突变,并且在存在肿瘤细胞淋巴结转移患者...
【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
癌症的特点及治疗分子靶标I21Figl-1TherapeuticTargetingoftheHallmarksofCancer
图１－２?ｌｌｌｕｍｉｎａ公司的Ｈｉｓｅｑ?２０００二代测序原理图??Ｆｉｇ?１－２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?Ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?Ｈｉｓｅｑ２０００?ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ?ｆｒｏｍ?Ｉｌｌｕｍｉｎａ??图引自：ＴＵＣＦ?Ｇｅｎｏｍｉｃｓ?（ｈｔｔｐ：／／ｔｕｃｆ－ｇｅｎｏｍｉｃｓ．ｔｕｆｔｓ．ｅｄＵ／ｈｏｍｅ／ｆａｑ＃Ｑ０１）??２０１４年，詹启敏院士的科研团队首次用全外显子组测序分析了中国人群中食管鳞??
北京化工大学博士学位论文??据报道，新型棒状超分子纳米聚合物ＣＰＧ是由可降解聚天冬氨酸（ＰＡｓｐ）衍生??枝纤维素纳米晶体（ＣＮＣｓ）和富含羟基的聚阳离子（ＰＧＥＡ）通过典型ＣＢ［８］为??的递送有抑癌效应的多条ｎｃＲＮＡｓ治疗肝细胞癌。ＣＮＣ是一种天然多糖纳米具有良好的生物相容性和独特的物理化学性质属性。具有丰富羟基的ＰＧＥＡ是一??希望的基因载体具有低细胞毒性。ＰＡｓｐ可以使分解和可降解性受益细胞内的纳??装。超分子纳米材料ＣＰＧ能够有效复合和ＩｎｃＲＮＡ?ＡｆｆｉＧＪ。在细胞实??，基因－载体复合物有较强的抑制细胞生长的功能。构建裸鼠荷瘤模型，用纳米通过尾静脉给药，在多种组织器官中都发现了抑癌基因的表达，并且有被动靶脏的功能，小鼠移植瘤也得到了很好的抑制。由此，这样的棒状超分子纳米装配??供一种有光明的前景，高效的递送多功能肿瘤抑制性载体核酸［７２］。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer incidence and mortality in China in 2013:an analysis based on urbanization level[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Tingting Zuo,Changfa Xia,Zhixun Yang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)
[2]Annual report on status of cancer in China, 2011[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
硕士论文
[1]全外显子组测序技术对两个眼前节发育不良家系致病基因检测[D]. 王凯.天津医科大学 2017
[2]基于GPU并行化计算的宏基因组第二代测序模拟系统[D]. 宣黎明.华东理工大学 2012
本文编号：3009053
【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
癌症的特点及治疗分子靶标I21Figl-1TherapeuticTargetingoftheHallmarksofCancer
图１－２?ｌｌｌｕｍｉｎａ公司的Ｈｉｓｅｑ?２０００二代测序原理图??Ｆｉｇ?１－２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?Ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?Ｈｉｓｅｑ２０００?ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ?ｆｒｏｍ?Ｉｌｌｕｍｉｎａ??图引自：ＴＵＣＦ?Ｇｅｎｏｍｉｃｓ?（ｈｔｔｐ：／／ｔｕｃｆ－ｇｅｎｏｍｉｃｓ．ｔｕｆｔｓ．ｅｄＵ／ｈｏｍｅ／ｆａｑ＃Ｑ０１）??２０１４年，詹启敏院士的科研团队首次用全外显子组测序分析了中国人群中食管鳞??
北京化工大学博士学位论文??据报道，新型棒状超分子纳米聚合物ＣＰＧ是由可降解聚天冬氨酸（ＰＡｓｐ）衍生??枝纤维素纳米晶体（ＣＮＣｓ）和富含羟基的聚阳离子（ＰＧＥＡ）通过典型ＣＢ［８］为??的递送有抑癌效应的多条ｎｃＲＮＡｓ治疗肝细胞癌。ＣＮＣ是一种天然多糖纳米具有良好的生物相容性和独特的物理化学性质属性。具有丰富羟基的ＰＧＥＡ是一??希望的基因载体具有低细胞毒性。ＰＡｓｐ可以使分解和可降解性受益细胞内的纳??装。超分子纳米材料ＣＰＧ能够有效复合和ＩｎｃＲＮＡ?ＡｆｆｉＧＪ。在细胞实??，基因－载体复合物有较强的抑制细胞生长的功能。构建裸鼠荷瘤模型，用纳米通过尾静脉给药，在多种组织器官中都发现了抑癌基因的表达，并且有被动靶脏的功能，小鼠移植瘤也得到了很好的抑制。由此，这样的棒状超分子纳米装配??供一种有光明的前景，高效的递送多功能肿瘤抑制性载体核酸［７２］。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer incidence and mortality in China in 2013:an analysis based on urbanization level[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Tingting Zuo,Changfa Xia,Zhixun Yang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)
[2]Annual report on status of cancer in China, 2011[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
硕士论文
[1]全外显子组测序技术对两个眼前节发育不良家系致病基因检测[D]. 王凯.天津医科大学 2017
[2]基于GPU并行化计算的宏基因组第二代测序模拟系统[D]. 宣黎明.华东理工大学 2012
本文编号：3009053
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