P300乙酰化H3促进EGF介导的DKK1转录及肝癌转移的机制研究
发布时间：2021-02-03 13:03
实验目的:转移是引起肝癌患者死亡最主要的原因之一,因此探讨肝癌发生转移的分子机制对于降低肝癌死亡率具有重要的意义。Dickkopf-1（DKK1）是Dickkopf基因家族的成员之一,在肝癌组织中表达异常升高,且DKK1与肝癌的转移以及不良预后呈正相关。然而,肝癌细胞如何调控DKK1的转录合成目前尚无文献报道。本课题通过诠释DKK1在肝细胞癌中发生上调的转录调控机制及其在肝细胞癌转移中的作用,有助于阐明肝癌转移的分子机制,为肝癌的防治提供可能的新策略和新靶点。实验方法:1、探讨DKK1在肝癌中的表达及功能:采用Real-time PCR、Western blot、免疫组织化学染色实验检测二乙基亚硝胺（Diethyl nitrosamine,DEN）诱导的肝癌大鼠模型中DKK1表达的变化;ELISA实验检测肝癌大鼠模型血清中DKK1含量的变化;免疫组织化学染色实验检测肝癌临床标本及其癌旁组织中DKK1表达的变化;采用皮下移植瘤模型和肺转移模型检测DKK1对肝癌生长和转移的影响。2、探讨表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）介导DKK...
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DKK1拮抗调节Wnt/β-catenin信号通路示意图[11]
第一章绪论7传的变化，并最终导致表型改变的一门遗传学的分支学科[48]。组蛋白修饰（Histonemodification）作为表观遗传学研究的重要内容，是指组蛋白在相关酶作用下对尾部N端氨基酸进行磷酸化、甲基化、乙酰化、乳酸化、ADP核糖基化等修饰的过程。这些修饰可以通过改变染色质结构,在肿瘤进展过程中严格控制癌基因和抑癌基因的转录，与多种癌症的增殖和转移机制密切相关[49]。图1-2组蛋白修饰常见类型示意图Figure1-2Schematicdiagramofhistonemodification1.3.2组蛋白甲基化修饰与肿瘤组蛋白甲基化（HistoneMethylation）通常发生在组蛋白中的赖氨酸（Lysine，缩写R）和精氨酸（Arginine，缩写K）残基的侧链N原子上，是组蛋白中最稳定的修饰方式[50]。这些不同程度的甲基化极大地增加了组蛋白修饰和调节基因表达的复杂性，与肿
P300乙酰化H3促进EGF介导的DKK1转录及肝癌转移的机制研究10蛋白乙酰化的程度，能够显著上调大量具有保护作用的基因，达到治疗某些疾病的目的。Mottamal等报道，FDA已经批准了三种HDAC抑制剂SAHA（伏立诺他）、LBH-589（帕比司他）和PXD-101（贝利司他）可以用于皮肤/外周T细胞淋巴瘤的治疗[70]。Xiao等人研究表明，HDAC抑制剂VPA（丙戊酸钠）和SBHA（亚乙酰基双羟肟酸）可以通过激活甲状腺癌细胞中Notch1信号通路，进而导致细胞周期阻滞而抑制了甲状腺癌细胞增殖[71]。这些证据提示在肝癌中组蛋白乙酰化修饰可能参与调控DKK1的转录。图1-3组蛋白乙酰化修饰示意图[72]Figure1-3Schematicdiagramofhistoneacetylation作为表观遗传学的主要研究内容，组蛋白修饰在癌症的发生、发展及转移过程中起着至关重要的作用。近年来，许多实验室报道各种表观遗传修饰以协调和相互依赖的方式共同调节基因表达，组蛋白修饰的深入研究不仅有利于癌症发生机制的阐明，并且对于不同癌症的前期诊断、防治等也有积极意义，为未来的癌症研究打开新的大门。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Durable response to pulsatile icotinib for central nervous system metastases from EGFR-mutated non-small cell lung cancer: A case report[J]. Hui-Ying Li,Yu Xie,Ting-Ting Yu,Yong-Juan Lin,Zhen-Yu Yin. World Journal of Clinical Cases. 2020(02)
本文编号：3016546
【文章来源】：河南大学河南省
【文章页数】：81 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DKK1拮抗调节Wnt/β-catenin信号通路示意图[11]
第一章绪论7传的变化，并最终导致表型改变的一门遗传学的分支学科[48]。组蛋白修饰（Histonemodification）作为表观遗传学研究的重要内容，是指组蛋白在相关酶作用下对尾部N端氨基酸进行磷酸化、甲基化、乙酰化、乳酸化、ADP核糖基化等修饰的过程。这些修饰可以通过改变染色质结构,在肿瘤进展过程中严格控制癌基因和抑癌基因的转录，与多种癌症的增殖和转移机制密切相关[49]。图1-2组蛋白修饰常见类型示意图Figure1-2Schematicdiagramofhistonemodification1.3.2组蛋白甲基化修饰与肿瘤组蛋白甲基化（HistoneMethylation）通常发生在组蛋白中的赖氨酸（Lysine，缩写R）和精氨酸（Arginine，缩写K）残基的侧链N原子上，是组蛋白中最稳定的修饰方式[50]。这些不同程度的甲基化极大地增加了组蛋白修饰和调节基因表达的复杂性，与肿
P300乙酰化H3促进EGF介导的DKK1转录及肝癌转移的机制研究10蛋白乙酰化的程度，能够显著上调大量具有保护作用的基因，达到治疗某些疾病的目的。Mottamal等报道，FDA已经批准了三种HDAC抑制剂SAHA（伏立诺他）、LBH-589（帕比司他）和PXD-101（贝利司他）可以用于皮肤/外周T细胞淋巴瘤的治疗[70]。Xiao等人研究表明，HDAC抑制剂VPA（丙戊酸钠）和SBHA（亚乙酰基双羟肟酸）可以通过激活甲状腺癌细胞中Notch1信号通路，进而导致细胞周期阻滞而抑制了甲状腺癌细胞增殖[71]。这些证据提示在肝癌中组蛋白乙酰化修饰可能参与调控DKK1的转录。图1-3组蛋白乙酰化修饰示意图[72]Figure1-3Schematicdiagramofhistoneacetylation作为表观遗传学的主要研究内容，组蛋白修饰在癌症的发生、发展及转移过程中起着至关重要的作用。近年来，许多实验室报道各种表观遗传修饰以协调和相互依赖的方式共同调节基因表达，组蛋白修饰的深入研究不仅有利于癌症发生机制的阐明，并且对于不同癌症的前期诊断、防治等也有积极意义，为未来的癌症研究打开新的大门。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Durable response to pulsatile icotinib for central nervous system metastases from EGFR-mutated non-small cell lung cancer: A case report[J]. Hui-Ying Li,Yu Xie,Ting-Ting Yu,Yong-Juan Lin,Zhen-Yu Yin. World Journal of Clinical Cases. 2020(02)
本文编号：3016546
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