EPO/EPOR自分泌途径对非小细胞肺癌发生发展的作用及分子机制研究
发布时间：2021-02-10 11:00
【研究背景】促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）是一种高度糖基化的蛋白质,通过与其受体相互作用刺激红细胞生成。EPO和其受体共同表达与多种肿瘤中,并且与肿瘤细胞的生长迁移相关。肺癌发病率和致死率在所有癌症中均居首位,其中绝大多数肺癌属于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer NSCLC）,NSCLC治疗预后效果不佳。有研究证实EPO/EPOR共同表达于NSCLC中,但是EPO/EPOR能否作为非小细胞肺癌一个潜在的预后指标,仍存在争论,且EPO/EPOR对NSCLC的发生发展具有什么样的作用以及其分子机制均有待进一步阐明。【研究目的】本课题拟通过对非小细胞肺癌的临床样本分析,明确EPO/EPOR高表达对NSCLC的临床意义;通过体外细胞实验及体内动物实验,系统阐明EPO/EPOR在非小细胞肺癌发生发展中的作用及相关分子机制,为非小细胞肺癌的研究提供新理论,也为红细胞刺激剂类药物在NSCLC肿瘤相关性贫血治疗中的危险性研究提供理论依据。【方法】1.我们首先通过免疫组织化学实验检测60例非小细胞肺癌组织标本和150例NSCLC组织芯片中EPO/...
【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
EPO氨基酸序列结构
2图 1-2 红细胞发育过程正常人血浆中 EPO 的水平较稳定，一般约为 2～20 IU/L，相当于 3～7 p mol/L。人体内不储存 EPO，所以体内 EPO 的浓度与其合成速度相关。EPO 基因表达受缺氧条件下的含氧水平调节，涉及的转录因子有刺激性的 HIF-2，HNF-4α 和抑制性的GATA-2，NF-κ B 等。研究发现[27-28]，在缺氧条件下，EPO 的表达可被上调近千倍，
图 1-3 EPOR 分子结构域示意图β 共同受体人类集落刺激因子 2 受体 β[49]（CSF2RB）基因含有 14 个外显子，位于染色体22 上，具体定位 22q13.1（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1439），由细胞的胞外结构域、跨膜结构域、胞内结构域所构成，属于Ⅰ型细胞因子。CSF2RB 基因编码 β-共同受体（βcR），这是一种常见的 β 链，是白细胞介素-3（IL-3），白细胞介素-5（IL-5）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 2（granulocyte macrophage colony stimulating factor，CSF-2）的高亲和力受体的亚基。研究发现，EPOR 与 βcR 之间存在相互作用，并且组织保护信号转导通路可能是通过 EPOR 和 βcR 的异源受体复合物实现的，该信号通路具体机制尚不明确，但极有可能涉及与 EPOR-EPOR 触发的信号通路不同的信号路径。EPO 的组织保护功能[50]可以通过与 EPOR异源受体二聚体EPOR-βcR或修剪体 EPOR-βcR-EPOR结合而实现
【参考文献】：
期刊论文
[1]肿瘤相关性贫血临床实践指南（2015—2016版）[J]. 马军,王杰军,张力,石远凯,朱军,王健民,陆舜,秦叔逵,王耀. 中国实用内科杂志. 2015(11)
[2]促红细胞生成素抑制氧化损伤诱导的人眼Müller细胞凋亡[J]. 陈春丽,宋宗明,贾新国,周仲楼,汪朝阳. 山东大学耳鼻喉眼学报. 2015(03)
[3]重组人促红细胞生成素对大鼠股骨头坏死的预防作用[J]. 陈翔,张远金,李松柏,孙法瑞,葛俊,黄文泽. 中华实验外科杂志. 2015 (05)
[4]促红细胞生成素对哮喘模型小鼠肺部炎症改变及细胞因子的影响[J]. 苏立明,池永学,金正勇,林莲花. 中国妇幼保健. 2015(12)
[5]促红细胞生成素对外伤性颅脑损伤大鼠神经丝的保护作用[J]. 刘健,高佳星,汪叶松. 中国生化药物杂志. 2015(02)
[6]小剂量促红细胞生成素对大鼠激素性股骨头坏死的影响及其机制[J]. 彭昊,陈森,李建平,周建林,方洪松. 中华实验外科杂志. 2014 (11)
[7]促红细胞生成素抑制急性梗死心肌炎症因子的表达[J]. 张新金,江樊莉,李建美. 中国组织工程研究. 2013(33)
[8]促红细胞生成素抑制caspase-3蛋白表达对缺血再灌注大鼠的心脏保护作用[J]. 邱炯,李法琦,李万玉,周平,赵玉伟,黄妍,张彬. 中国老年学杂志. 2011(13)
[9]促红细胞生成素对新生大鼠高氧肺损伤细胞凋亡的影响[J]. 丁璐,吴本清,黄进洁,刘智屏,陈丽. 中国当代儿科杂志. 2010(07)
[10]促红细胞生成素对单侧输尿管部分梗阻幼鼠肾脏水通道蛋白2表达的影响[J]. 文建国,任川川,吕宇涛,邢璐,杨黎,李真珍,王焱,苏志强,夏明亮,王庆伟,程敬亮. 中华实用儿科临床杂志. 2013 (05)
本文编号：3027253
【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
EPO氨基酸序列结构
2图 1-2 红细胞发育过程正常人血浆中 EPO 的水平较稳定，一般约为 2～20 IU/L，相当于 3～7 p mol/L。人体内不储存 EPO，所以体内 EPO 的浓度与其合成速度相关。EPO 基因表达受缺氧条件下的含氧水平调节，涉及的转录因子有刺激性的 HIF-2，HNF-4α 和抑制性的GATA-2，NF-κ B 等。研究发现[27-28]，在缺氧条件下，EPO 的表达可被上调近千倍，
图 1-3 EPOR 分子结构域示意图β 共同受体人类集落刺激因子 2 受体 β[49]（CSF2RB）基因含有 14 个外显子，位于染色体22 上，具体定位 22q13.1（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1439），由细胞的胞外结构域、跨膜结构域、胞内结构域所构成，属于Ⅰ型细胞因子。CSF2RB 基因编码 β-共同受体（βcR），这是一种常见的 β 链，是白细胞介素-3（IL-3），白细胞介素-5（IL-5）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 2（granulocyte macrophage colony stimulating factor，CSF-2）的高亲和力受体的亚基。研究发现，EPOR 与 βcR 之间存在相互作用，并且组织保护信号转导通路可能是通过 EPOR 和 βcR 的异源受体复合物实现的，该信号通路具体机制尚不明确，但极有可能涉及与 EPOR-EPOR 触发的信号通路不同的信号路径。EPO 的组织保护功能[50]可以通过与 EPOR异源受体二聚体EPOR-βcR或修剪体 EPOR-βcR-EPOR结合而实现
【参考文献】：
期刊论文
[1]肿瘤相关性贫血临床实践指南（2015—2016版）[J]. 马军,王杰军,张力,石远凯,朱军,王健民,陆舜,秦叔逵,王耀. 中国实用内科杂志. 2015(11)
[2]促红细胞生成素抑制氧化损伤诱导的人眼Müller细胞凋亡[J]. 陈春丽,宋宗明,贾新国,周仲楼,汪朝阳. 山东大学耳鼻喉眼学报. 2015(03)
[3]重组人促红细胞生成素对大鼠股骨头坏死的预防作用[J]. 陈翔,张远金,李松柏,孙法瑞,葛俊,黄文泽. 中华实验外科杂志. 2015 (05)
[4]促红细胞生成素对哮喘模型小鼠肺部炎症改变及细胞因子的影响[J]. 苏立明,池永学,金正勇,林莲花. 中国妇幼保健. 2015(12)
[5]促红细胞生成素对外伤性颅脑损伤大鼠神经丝的保护作用[J]. 刘健,高佳星,汪叶松. 中国生化药物杂志. 2015(02)
[6]小剂量促红细胞生成素对大鼠激素性股骨头坏死的影响及其机制[J]. 彭昊,陈森,李建平,周建林,方洪松. 中华实验外科杂志. 2014 (11)
[7]促红细胞生成素抑制急性梗死心肌炎症因子的表达[J]. 张新金,江樊莉,李建美. 中国组织工程研究. 2013(33)
[8]促红细胞生成素抑制caspase-3蛋白表达对缺血再灌注大鼠的心脏保护作用[J]. 邱炯,李法琦,李万玉,周平,赵玉伟,黄妍,张彬. 中国老年学杂志. 2011(13)
[9]促红细胞生成素对新生大鼠高氧肺损伤细胞凋亡的影响[J]. 丁璐,吴本清,黄进洁,刘智屏,陈丽. 中国当代儿科杂志. 2010(07)
[10]促红细胞生成素对单侧输尿管部分梗阻幼鼠肾脏水通道蛋白2表达的影响[J]. 文建国,任川川,吕宇涛,邢璐,杨黎,李真珍,王焱,苏志强,夏明亮,王庆伟,程敬亮. 中华实用儿科临床杂志. 2013 (05)
本文编号：3027253
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