MiR-20a在肿瘤中相关作用机制的研究进展
发布时间：2021-02-13 19:28
MiR-20a是miR-17-92簇家族中的一个非编码RNA,靶向目的mRNA从而发挥转录后基因表达的调控功能,但在不同类型的肿瘤进展中发挥的作用不尽相同,提示miR-20a可能是一种细胞或组织特异性miRNA。近年来,研究人员利用生物信息学方法预测miR-20a的靶基因,并进行蛋白质表达验证,进而判断其所在的肿瘤调控信号通路,将miRNA的研究拓展到肿瘤标志物、耐药研究及预后因子等临床应用上来。本文就miR-20a在多种癌症中的作用机制,及其在临床诊断和应用中的进展作一综述,为肿瘤的分子生物学机制研究提供理论依据。
【文章来源】：生命的化学. 2020,40(12)
【文章页数】：9 页
【部分图文】：
Mi R-20a在肝癌中经验证的靶基因及参与的通路
长期以来，炎症被认为是致癌的原因之一[50]，炎症基质的肿瘤活性一部分是由miRNA调节的。在结直肠癌的研究中发现，miR-20a负调控间质性成纤维细胞分泌的促炎趋化因子CXCL8的表达，推测miR-20a可能是防御基质成纤维细胞前致瘤分化调控机制的一部分[3 8]。既往研究发现，30%～40%的结直肠癌患者出现Smad4缺失，发生在腺瘤至癌症这一进程的晚期[51]，并导致肝转移，化疗反应差且预后差[52]。而miR-20a-5p在结直肠癌组织中高表达，尤其是在肝转移组织中。其不仅在体外促进结直肠癌细胞的侵袭和体内肝转移，而且通过下调Smad4的表达促进上皮-间充质转化过程(epithelial-mesenchymal transition,EMT)。此外，miR-20a-5p表达上调也可诱导间充质细胞表型改变，间充质细胞标志物N-cadherin表达增加，上皮标志物E-cadherin表达减少[37]。MiR-20a在胆囊癌组织中也呈高表达，并直接靶向Smad7，诱导EMT，促进胆囊癌细胞转移，进而促进β-catenin的核转位。这可能是因为在血清和肿瘤组织中，转化生长因子-β水平的升高促进miR-20a表达进而使β-catenin信号激活，进一步加强了TGF-β1诱导的细胞EMT，形成了细胞转移的正反馈环[42]。还有研究认为，miR-20a直接靶向LRIG1，且miR-20a/LRIG1轴能通过表皮生长因子受体家族成员介导的PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路调控胃癌细胞多药耐药[35]。2.4 其他癌症类型
在非小细胞肺癌组织中，miR-20a的表达要高于正常组织，EGR2作为肿瘤蛋白质p53家族的靶点，参与细胞增殖和周期调控。MiR-20a高表达抑制了EGR2的表达，从而减弱了p53介导的细胞凋亡[53]，所以EGR2被认为是mi R-20a的直接靶点[16]。MiR-20a-5p在头颈鳞状细胞癌组织和转移组织中高表达，通过下调TNFRSF21进而上调CCR7表达，发挥致癌基因的作用[15]。在耐辐射鼻咽癌细胞中miR-20a-5p水平显著上调，能够抑制NPAS基因且促进鼻咽癌细胞的辐射抗性，由此认为NPAS是miR-20a-5p的靶点之一[54]。进一步研究发现，Notch信号通路可能参与了miR-20a-5p介导的鼻咽癌耐药过程[54]。SDC2通过其上游调控因子miR-20a-5p促进骨肉瘤细胞的化学耐药性，在骨肉瘤细胞中SDC2的下调促进了细胞的死亡，进一步提示SDC2可能是骨肉瘤的治疗靶点[26]。MiR-20a-5p能够识别并结合到ATG7的3"非翻译区，抑制ATG7基因翻译。ATG7参与自噬体的启动和完成，进而促进细胞增殖和抗凋亡，因此mi R-20a-5p通过抑制ATG7可抑制神经母细胞瘤细胞增殖并促进其凋亡[19]。3 MiR-20a作为肿瘤标志物在临床诊断中的应用
【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-17-92基因簇microRNAs对哺乳动物器官发育及肿瘤发生的调控[J]. 张振武,安洋,滕春波. 遗传. 2009(11)
本文编号：3032464
【文章来源】：生命的化学. 2020,40(12)
【文章页数】：9 页
【部分图文】：
Mi R-20a在肝癌中经验证的靶基因及参与的通路
长期以来，炎症被认为是致癌的原因之一[50]，炎症基质的肿瘤活性一部分是由miRNA调节的。在结直肠癌的研究中发现，miR-20a负调控间质性成纤维细胞分泌的促炎趋化因子CXCL8的表达，推测miR-20a可能是防御基质成纤维细胞前致瘤分化调控机制的一部分[3 8]。既往研究发现，30%～40%的结直肠癌患者出现Smad4缺失，发生在腺瘤至癌症这一进程的晚期[51]，并导致肝转移，化疗反应差且预后差[52]。而miR-20a-5p在结直肠癌组织中高表达，尤其是在肝转移组织中。其不仅在体外促进结直肠癌细胞的侵袭和体内肝转移，而且通过下调Smad4的表达促进上皮-间充质转化过程(epithelial-mesenchymal transition,EMT)。此外，miR-20a-5p表达上调也可诱导间充质细胞表型改变，间充质细胞标志物N-cadherin表达增加，上皮标志物E-cadherin表达减少[37]。MiR-20a在胆囊癌组织中也呈高表达，并直接靶向Smad7，诱导EMT，促进胆囊癌细胞转移，进而促进β-catenin的核转位。这可能是因为在血清和肿瘤组织中，转化生长因子-β水平的升高促进miR-20a表达进而使β-catenin信号激活，进一步加强了TGF-β1诱导的细胞EMT，形成了细胞转移的正反馈环[42]。还有研究认为，miR-20a直接靶向LRIG1，且miR-20a/LRIG1轴能通过表皮生长因子受体家族成员介导的PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路调控胃癌细胞多药耐药[35]。2.4 其他癌症类型
在非小细胞肺癌组织中，miR-20a的表达要高于正常组织，EGR2作为肿瘤蛋白质p53家族的靶点，参与细胞增殖和周期调控。MiR-20a高表达抑制了EGR2的表达，从而减弱了p53介导的细胞凋亡[53]，所以EGR2被认为是mi R-20a的直接靶点[16]。MiR-20a-5p在头颈鳞状细胞癌组织和转移组织中高表达，通过下调TNFRSF21进而上调CCR7表达，发挥致癌基因的作用[15]。在耐辐射鼻咽癌细胞中miR-20a-5p水平显著上调，能够抑制NPAS基因且促进鼻咽癌细胞的辐射抗性，由此认为NPAS是miR-20a-5p的靶点之一[54]。进一步研究发现，Notch信号通路可能参与了miR-20a-5p介导的鼻咽癌耐药过程[54]。SDC2通过其上游调控因子miR-20a-5p促进骨肉瘤细胞的化学耐药性，在骨肉瘤细胞中SDC2的下调促进了细胞的死亡，进一步提示SDC2可能是骨肉瘤的治疗靶点[26]。MiR-20a-5p能够识别并结合到ATG7的3"非翻译区，抑制ATG7基因翻译。ATG7参与自噬体的启动和完成，进而促进细胞增殖和抗凋亡，因此mi R-20a-5p通过抑制ATG7可抑制神经母细胞瘤细胞增殖并促进其凋亡[19]。3 MiR-20a作为肿瘤标志物在临床诊断中的应用
【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-17-92基因簇microRNAs对哺乳动物器官发育及肿瘤发生的调控[J]. 张振武,安洋,滕春波. 遗传. 2009(11)
本文编号：3032464
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