TGR5对胃癌细胞恶性表型的影响
发布时间：2021-02-16 00:06
胃癌是全球发病率第五位、死亡率第三位的恶性肿瘤。胃癌的发生涉及多种危险因素,包括幽门螺杆菌感染、年龄、吸烟、饮食、胆汁反流等。胆汁酸是以胆固醇为原料在肝脏中合成的化合物,是胆汁反流的主要成分。胆汁酸在体内不仅参与脂质、葡萄糖、能量代谢的稳态调节,还通过胆汁酸受体介导发挥信号分子作用。TGR5是一种胆汁酸膜受体,属于G蛋白偶联受体家族。胆汁酸刺激后,TGR5通过偶联的G蛋白发挥信号转导作用。新近研究显示,TGR5在多种肿瘤中表达异常,可能参与恶性肿瘤的发生发展。本课题组前期研究证实,TGR5在胃粘膜肠化生组织中高表达,并通过上调肝细胞核因子4α促进CDX2、MUC2等多种肠型标志分子在胃上皮细胞中的表达。在此基础上,本实验将检测TGR5在胃癌组织中的表达水平,并探索TGR5对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭等生物学行为的影响,为深入理解胃癌发生发展机制提供更多实验依据。第一部分TGR5在胃癌组织中的表达及临床意义目的:探讨TGR5在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:利用免疫组织化学染色方法,在含有105对胃癌及癌旁组织的芯片中检测TGR5表达情况。并探讨TGR5表达水平与胃癌患者临床病理参数及生...
【文章来源】：西安医学院陕西省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
免疫组化检测TGR5在胃癌及癌旁组织中的表达（50X/200X）
西安医学院临床医学硕士专业学位论文243.3TGR5表达与胃癌患者预后的相关性本研究共有77例含有预后信息的胃癌组织，利用Kaplane-Meier生存分析方法探讨TGR5表达水平与患者生存期之间的相关性，结果表明，TGR5高表达组胃癌患者中位生存时间为45.6个月，低表达组胃癌患者中位生存时间为50.6个月，两组间无统计学差异（P=0.283）(图2)。图2TGR5表达与胃癌患者预后的关系Ⅰ-Ⅱ2517(68.0)8(32.0)Ⅲ-Ⅳ8045(56.3)35(43.8)AJCCstage0.0010.9791-22716(59.3)11(40.7)3-47846(59.0)32(41.0)
西安医学院临床医学硕士专业学位论文39著降低AGS和MKN-45胃癌细胞中TGR5表达水平，而小干扰RNA-742序列仅降低AGS细胞中TGR5表达水平。此外，小干扰RNA-1220序列均不能降低AGS及MKN-45细胞中TGR5表达水平。因此，后续的实验均采用小干扰RNA-507序列。图4还显示，TGR5过表达细胞系构建成功，为后续实验奠定了基矗图3Westernblot(A)和RT-PCR(B)检测TGR5在GES-1和胃癌细胞系中的表达注：A图中上表示Westernblot结果，下表示灰度分析结果。
【参考文献】：
期刊论文
[1]TGR5和CDX2在胃黏膜肠化生及胃癌中的表达及意义[J]. 石淼,刘彩芳,孙妮娜,倪阵,韩川,张剑,袁挺,时永全. 现代生物医学进展. 2019(12)
[2]TGR5 expression in benign, preneoplastic and neoplastic lesions of Barrett’s esophagus: Case series and findings[J]. Shivali Marketkar,Dan Li,Dongfang Yang,Weibiao Cao. World Journal of Gastroenterology. 2017(08)
[3]Bile acids as endogenous etiologic agents in gastrointestinal cancer[J]. Harris Bernstein,Carol Bernstein,Claire M Payne,Katerina Dvorak. World Journal of Gastroenterology. 2009(27)
[4]Effects of bile reflux on gastric mucosal lesions in patients with dyspepsia or chronic gastritis[J]. Sheng-Liang Chen, Jian-Zhong Mo, Zhi-Jun Cao, Xiao-Yu Chen, Shu-Dong Xiao, Shanghai Institute of Digestive Disease, Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200001, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(18)
博士论文
[1]TGR5在胆管癌发生发展中的作用及机制研究[D]. 李艾迪.河北医科大学 2016
本文编号：3035778
【文章来源】：西安医学院陕西省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
免疫组化检测TGR5在胃癌及癌旁组织中的表达（50X/200X）
西安医学院临床医学硕士专业学位论文243.3TGR5表达与胃癌患者预后的相关性本研究共有77例含有预后信息的胃癌组织，利用Kaplane-Meier生存分析方法探讨TGR5表达水平与患者生存期之间的相关性，结果表明，TGR5高表达组胃癌患者中位生存时间为45.6个月，低表达组胃癌患者中位生存时间为50.6个月，两组间无统计学差异（P=0.283）(图2)。图2TGR5表达与胃癌患者预后的关系Ⅰ-Ⅱ2517(68.0)8(32.0)Ⅲ-Ⅳ8045(56.3)35(43.8)AJCCstage0.0010.9791-22716(59.3)11(40.7)3-47846(59.0)32(41.0)
西安医学院临床医学硕士专业学位论文39著降低AGS和MKN-45胃癌细胞中TGR5表达水平，而小干扰RNA-742序列仅降低AGS细胞中TGR5表达水平。此外，小干扰RNA-1220序列均不能降低AGS及MKN-45细胞中TGR5表达水平。因此，后续的实验均采用小干扰RNA-507序列。图4还显示，TGR5过表达细胞系构建成功，为后续实验奠定了基矗图3Westernblot(A)和RT-PCR(B)检测TGR5在GES-1和胃癌细胞系中的表达注：A图中上表示Westernblot结果，下表示灰度分析结果。
【参考文献】：
期刊论文
[1]TGR5和CDX2在胃黏膜肠化生及胃癌中的表达及意义[J]. 石淼,刘彩芳,孙妮娜,倪阵,韩川,张剑,袁挺,时永全. 现代生物医学进展. 2019(12)
[2]TGR5 expression in benign, preneoplastic and neoplastic lesions of Barrett’s esophagus: Case series and findings[J]. Shivali Marketkar,Dan Li,Dongfang Yang,Weibiao Cao. World Journal of Gastroenterology. 2017(08)
[3]Bile acids as endogenous etiologic agents in gastrointestinal cancer[J]. Harris Bernstein,Carol Bernstein,Claire M Payne,Katerina Dvorak. World Journal of Gastroenterology. 2009(27)
[4]Effects of bile reflux on gastric mucosal lesions in patients with dyspepsia or chronic gastritis[J]. Sheng-Liang Chen, Jian-Zhong Mo, Zhi-Jun Cao, Xiao-Yu Chen, Shu-Dong Xiao, Shanghai Institute of Digestive Disease, Renji Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200001, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(18)
博士论文
[1]TGR5在胆管癌发生发展中的作用及机制研究[D]. 李艾迪.河北医科大学 2016
本文编号：3035778
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