达格列净通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制结直肠癌转移的机制研究
发布时间：2021-02-17 07:23
研究背景:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）发生远处转移被认为是患者死亡的关键因素之一。2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）是CRC患病的风险因素。达格列净（Dapagliflozin）是钠-葡萄糖同转运蛋白抑制剂2（SGLT2i）,文献上,达格列净降低血糖水平的同时,还能抑制包括非小细胞肺癌的多种恶性肿瘤的进展。而关于达格列净对CRC的研究报道较少。研究目的:探究达格列净对抑制CRC转移和增加化疗的疗效,为CRC合并DM的临床治疗提供一个新的理论基础。研究方法:1.运用划痕愈合实验、Transwell迁移实验观察达格列净对结直肠癌细胞RKO形态学的改变、细胞活性及迁移能力等生物学功能的影响。2.通过化疗耐药实验检测达格列净对化疗药氟尿嘧啶（Fluorouracil,5-FU）和奥沙利铂（Oaliplatin,OXA）在结直肠癌细RKO和SW480中的影响。3.通过构建裸鼠皮下瘤模型、脾背膜种植肝转移模型、盲肠原位种植肝转移模型观察达格列净对结直肠癌在体内转移的影响。4.通过Western blot及免疫荧光实验验证达格列净对结直...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－１：达格列净处理裸鼠皮下成瘤实验
第二章达格列净体内抑制裸鼠成瘤和转移能力??裸鼠出现恶病质表现。因此处死裸鼠，取出肠、肝，大体结果显示，实验组６??只裸鼠，肉眼下均未见明显的肝转移灶，而对照组６只裸鼠有３只出现肉眼可??见肝转移（图２－３Ａ）。??取肝脏肿瘤组织做ＨＥ染色，镜下观察显示，达格列净处理的裸鼠仅有１??只出现肝转移灶，而对照组３只出现肝转移（图２－３Ｂ）。??盲肠原位种植实验，进一步的证实了达格列净能够抑制ＣＲＣ细胞在体内的??转移。??八?ＤＭＳＯ?ＤＡ?ｇ??Ｃｏｌｏｎ?Ｌｉｖｅｒ?Ｃｏｌｏｎ?Ｌｉｖｅｒ??■?Ｃｏｌｏｎ?Ｌｉｖｅｒ??ｍｍ?ＬＩ－?Ｉ??Ｉｇｌｌ」ｉ趣??图２－３：?Ａ：裸鼠原位种植肝转移大体结果??Ｂ：?ＨＥ染色显示小鼠盲肠原位种植ＣＲＣ细胞出现肝转移灶??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?：??Ａ?：?Ｔｈｅ?ａｕｔｏｐｓｙ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｈｅｐａｔｉｃ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?ｏｆ?ＲＫＯ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅｓ?ｉｍｐｌａｎｔｅｄ?ｉｎ?ＢａｌＢ／Ｃ??ｎｕｄｅ?ｍｉｃｅ．?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｆｉｇｕｒｅ?ｏｆ?ｔｕｍｏｒｓ?ａｒｅ?ｓｈｏｗｎ??Ｂ：?ＨＥ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｓｈｏｗｓ?ｔｈｅ?ｈｅｐａｔｉｃ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?ｆｏｃｉ?ｏｆ?ＣＲＣ?ｃｅｌｌｓ?ｉｍｐｌａｎｔｅｄ?ｉｎ?ＢａｌＢ／Ｃ?ｎｕｄｅ??ｍｉｃｅ??３０??
本文编号：3037650
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－１：达格列净处理裸鼠皮下成瘤实验
第二章达格列净体内抑制裸鼠成瘤和转移能力??裸鼠出现恶病质表现。因此处死裸鼠，取出肠、肝，大体结果显示，实验组６??只裸鼠，肉眼下均未见明显的肝转移灶，而对照组６只裸鼠有３只出现肉眼可??见肝转移（图２－３Ａ）。??取肝脏肿瘤组织做ＨＥ染色，镜下观察显示，达格列净处理的裸鼠仅有１??只出现肝转移灶，而对照组３只出现肝转移（图２－３Ｂ）。??盲肠原位种植实验，进一步的证实了达格列净能够抑制ＣＲＣ细胞在体内的??转移。??八?ＤＭＳＯ?ＤＡ?ｇ??Ｃｏｌｏｎ?Ｌｉｖｅｒ?Ｃｏｌｏｎ?Ｌｉｖｅｒ??■?Ｃｏｌｏｎ?Ｌｉｖｅｒ??ｍｍ?ＬＩ－?Ｉ??Ｉｇｌｌ」ｉ趣??图２－３：?Ａ：裸鼠原位种植肝转移大体结果??Ｂ：?ＨＥ染色显示小鼠盲肠原位种植ＣＲＣ细胞出现肝转移灶??Ｆｉｇｕｒｅ?２－３?：??Ａ?：?Ｔｈｅ?ａｕｔｏｐｓｙ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｈｅｐａｔｉｃ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?ｏｆ?ＲＫＯ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅｓ?ｉｍｐｌａｎｔｅｄ?ｉｎ?ＢａｌＢ／Ｃ??ｎｕｄｅ?ｍｉｃｅ．?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｆｉｇｕｒｅ?ｏｆ?ｔｕｍｏｒｓ?ａｒｅ?ｓｈｏｗｎ??Ｂ：?ＨＥ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｓｈｏｗｓ?ｔｈｅ?ｈｅｐａｔｉｃ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?ｆｏｃｉ?ｏｆ?ＣＲＣ?ｃｅｌｌｓ?ｉｍｐｌａｎｔｅｄ?ｉｎ?ＢａｌＢ／Ｃ?ｎｕｄｅ??ｍｉｃｅ??３０??
本文编号：3037650
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/3037650.html
