以USP22为靶点下调ALDH1A3抑制肺癌干细胞成瘤性及顺铂耐药性的分子机制研究

发布时间：2021-02-20 18:31

　　目的:肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）占全部肺癌的85%。虽然大多数肺癌在初期对化疗较为敏感,并且目前在靶向治疗及免疫治疗中取得了很大的进展,但耐药仍是难以避免的,急需新的思路来开发更加有效的治疗方法。肿瘤干细胞（Cancer stem cells,CSCs）是具有自我更新能力和分化潜能的癌细胞亚群,最新研究表明其参与了肿瘤进展及耐药。我们在前期工作中发现H2B单泛素化（H2Bub1）在肺癌细胞中表达极低甚至缺失,这一现象与肺癌的进展及耐药性密切相关。同时,我们通过RNA测序分析（RNAseq）发现,H2Bub1最重要的泛素特异性蛋白酶22（USP22）可能对乙醛脱氢酶（ALDH）超家族成员ALDH1A3有调控作用。在这项研究中,我们探讨了USP22在具有自我更新能力和分化潜能的肺癌干细胞（Lung cancer stem cells,LCSCs）中的表达和调控作用,并观察了USP22水平变化对LCSCs顺铂耐药性的影响及其相关机制。方法:1.收集美国City of Hope国家医学中心非小细胞肺癌组织... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

通过敲低RNF20来降低H2Bub1水平能够提高肺癌细胞的增殖能力（RNF20siRNA转染后72小时）

图 1 H2Bub1 在 NSCLC 组织中的水平B. H2Bub1 ++的 NSCLC 组织 NSCLC 组织 D. H2Bub1 -的 NSCLC 组织素连接酶 RNF20 的方法我们还研究了 H2Bub响。课题组通过体内、体外实验检测了 RNF20响效果，以及体外环境中对肺癌细胞耐药性的外环境中，敲低 RNF20 能够减少 H2Bub1 在肺水平，同时还提高了它们的增殖能力（图 2）

敲低RNF20来降低H2Bub1水平能够提高肺癌细胞对顺 H460 在 RNF20 siRNA 转染 24 小时后使用 20 uM 顺铂富集分析（GSEA）发现经由下调 H2Bub1 水平使得 p通路，包括细胞周期、细胞凋亡和钙粘蛋白信号通调，提示 H2Bub1 介导的恶性肿瘤可能有这些信号通路

【参考文献】：
期刊论文
[1]5种肿瘤干细胞标志物在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义[J]. 蔡传书,王培荣,黄雄,吕文龙.  中国老年学杂志. 2016(23)
[2]p53抑制干细胞的自我更新能力而增敏奥沙利铂诱导肺癌细胞凋亡的作用及机制[J]. 魏辉,张勇,江静,贾奇,罗璐,任宏.  现代肿瘤医学. 2016(22)
[3]肺癌干细胞标志物的研究进展[J]. 胡腾惠,徐兴祥.  中华肺部疾病杂志(电子版). 2015(05)



本文编号：3043169