RAS-RAF/PI3K信号通路基因突变及20q扩增与结直肠癌患者临床病理学特征、转移及预后相关性研究

发布时间：2021-02-22 14:09

　　结直肠癌（colorectal cancer,CRC）发病率在世界恶性肿瘤中排名第三位,肝转移是结直肠癌患者死亡的主要原因之一。多种遗传学的改变在结直肠癌的发生发展中起重要作用,最重要的改变包括RAS-R AF/PI3K通路相关基因的体细胞突变和20q染色体扩增。RAS-RAF/PI3K通路相关基因突变不仅提示患者对抗EGFR的靶向药物耐药,而且与临床病理特征、转移和预后密切相关。此外,20号染色体长臂（20q）显著扩增的患者发生肝转移的风险要明显高于其他患者。上述研究数据多数来源于西方患者,仅有几篇文献报道过中国人群中RAS-R AF/PI3K通路中KRAS2号外显子、BRAF和PIK3CA等频率较高的基因突变,关于KRAS 3、4号外显子和NRAS等频率较低的基因突变仅见一篇报道。因此,本研究旨在中国结直肠癌患者中检测RAS-RAF/P13K通路相关基因的主要突变区,包括KRAS外显子2、3、4,NRAS外显子2和3、BRAF以及PIK3CA基因,以明确其突变频率和突变类型的分布。同时设计多个位于20q的BAC探针,结合iFISH技术了解原发灶中20q的扩增状态,并将上述数据结合患... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
主要英文缩略词
前言
第一章 文献综述RAS基因突变与结直肠癌发生发展及靶向治疗相关性的研究进展
    一、引言
    二、RAS基因突变在结直肠癌中的生物学作用
        1 、RAS基因和RAS蛋白的生物学功能
        2 、RAS基因点突变与结直肠癌生物学特征的相关性
    三、RAS基因突变作为结直肠癌患者预后的指标
        1、KRAS基因2号外显子突变与患者预后的相关性
        2、KRAS2号外显子之外的其他位点突变和NRAS突变与患者预后的相关性
    四、RAS基因作为EGFR靶向药物耐药的预测性指标
        1、KRAS 2号外显子突变对EGFR靶向药物疗效的预测
        2、KRAS 2号外显子之外的其他位点突变和NRAS突变对EGFR靶向药物疗效的预测
        3、携带RAS突变的结直肠癌患者与靶向药物的选择
第二章 RAS-RAF/PI3K信号通路突变与结直肠癌患者临床病理特征、转移和预后相关性的研究
    引言
    一、材料
        1、主要仪器
        2、主要材料和试剂
    二、方法
        1、标本及资料
        2、石蜡样本DNA的提取
        3、相关突变位点的PCR扩增
        4、测序
        5、统计分析
    三、结果
        1、RAS-RAF/PI3K通路相关基因突变的频率及分布
        2、RAS-RAF/PI3K通路相关基因突变对患者临床病理学特征的提示
        3、RAS-RAF/PI3K通路相关基因突变对患者总体生存的提示
        4、RAS-RAF/PI3K通路相关基因突变对Ⅰ-Ⅲ期患者术后远处转移的提示
        5、Ⅰ-Ⅲ期患者术后远处转移相关因子的单因素及多因素回归分析
    四、讨论
第三章 间期细胞荧光原位杂交（iFISH）技术检测结直肠癌患者20q扩增状态的初步研究
    引言
    一、材料
        1、主要仪器
        2、主要材料和试剂
    二、方法
        1、样本收集
        2、组织准备
        3、探针准备
        4、iFISH实验流程
        5、探针读取
        6、统计分析
    三、结果
    四、讨论
小结与展望
致谢
参考文献
作者简介



本文编号：3046112