重组沙门氏菌VNP20009-M对骨肉瘤治疗作用及机制研究
发布时间：2021-02-23 00:41
研究背景:骨肉瘤（osteosarcoma,OS）是常见的恶性骨肿瘤,在骨肿瘤中发病率最高,且好发于儿童及青少年,危害性最大。骨肉瘤一旦发展为远端转移,5年生存率仅为20%-30%。目前临床常规治疗中还是以大量的使用化疗药物为主,大量化疗药物导致的严重不良反应,令不少临床医生望而生畏,但小剂量的化疗又达不到治疗效果。因此,尽管骨肉瘤的治疗已经取得很大的进展,但找到更好的骨肉瘤治疗替代方案还一直是研究人员关注的重点。肿瘤的细菌疗法作为一种新型,相对副作用小且高度靶向肿瘤的疗法在近年逐渐受到业界关注。鼠伤寒沙门氏菌可以在人和动物肠道内寄生,并且能在宿主细胞内生长和繁殖,属于革兰氏阴性兼性厌氧菌,是迄今为止肿瘤治疗领域中研究最广泛的细菌之一。其中VNP20009是一种通过基因工程改造获得的减毒沙门氏菌,pur I基因缺失使其繁殖必须依赖外源性腺嘌呤,而msb B基因缺失降低了细菌本身产生的内毒素,具有出色的安全性和抗生素敏感性。同时VNP20009还降低了自身诱导机体产生的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）,能够避免产生严重的炎症反应。VNP20009在包括黑...
【文章来源】：广东工业大学广东省
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
基因工程菌治疗对皮下荷瘤裸鼠体重的影响
第四章VNP20009-M对裸鼠体内骨肉瘤治疗作用研究47始生长速度显著减缓（p<0.01，图4-2b）。以上结果表明，高剂量VNP-M治疗显著抑制小鼠体内肿瘤生长，具有较好的治疗作用。图4-2.基因工程菌治疗对小鼠肿瘤体积的影响Figure4-2.Theeffectofengineeredbacteriatreatmentontumorvolumeinmice.注：(a)2*104CFUVNP-M治疗后，肿瘤体积无明显变化；所有异种移植瘤小鼠均接受一次瘤内给药，分别注射PBS，VNP-V，VNP-M（2*104CFU/小鼠）（n=6，）（b）高剂量(2*106CFU/小鼠)治疗组统计图。VNP-M（2*106CFU/小鼠）抑制骨肉瘤的生长。所有异种移植瘤小鼠均接受一次瘤内给药，分别注射PBS，VNP-V，VNP-M（2*106CFU/小鼠）（n=6）。ns：无差异；x—±s,**P≤0.01.Note:Figure4-2.Theeffectofgeneticallyengineeredbacteriatreatmentontumorvolumeinmice.(a)2×104CFUVNP20009-AftertreatmentwithM,therewasnosignificantchangeintumorvolume;Allxenograftmicereceivedoneintratumoraladministration,respectivelyinjectedwithPBS,VNP20009-V,VNP20009-M(2*104CFU/mouse)(n=6,)(b)High-dose(2*106CFU)treatmentgroupstatisticalgraphVNP-M(2*106CFU)inhibitedthegrowthofosteosarcoma.Allxenograftmicereceivedoneintratumoraladministration,andwereinjectedwithPBS,VNP20009-V,VNP20009-M(2×106CFU/mouse)(n=6).ns:nodifference;x—±s,**P≤0.01.4.3.1.3VNP20009-M治疗后肿瘤重量变化所有小鼠给药治疗10天后，PBS组小鼠肿瘤体积达到1500cm3，根据动物实验规定，结束实验。对各组裸鼠的肿瘤进行剥离、称重、拍照保存。结果显示：低剂
广东工业大学硕士学位论文52的小鼠还剩4只存活，存活率为50%，小鼠生命体征良好（图4-7）。图4-7.VNP20009-M治疗后尾静脉全身转移模型生存曲线***P<0.001Figure4-7.SurvivalcurveoftailveinsystemicmetastasismodelafterVNP20009-Mtreatment***P<0.001以上结果表明，相对于PBS组和VNP-V组，VNP-M治疗完全抑制了小鼠骨肉瘤骨转移的发生，并且显著的提高小鼠存活率。4.4本章小结目前骨肉瘤的治疗难题依然是病程发展迅速，原发病灶创伤巨大，复发转移率高以及肿瘤耐药性强等。因此新的治疗方式的采用和新的抗肿瘤药物的研发一直是骨肉瘤治疗中的研究热点。利用动物模型评估药物疗效，对更加明确受试药物在体内的抗肿瘤功效对新药研发来说必不可少。为了进一步研究VNP-M对骨肉瘤的治
本文编号：3046774
【文章来源】：广东工业大学广东省
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
基因工程菌治疗对皮下荷瘤裸鼠体重的影响
第四章VNP20009-M对裸鼠体内骨肉瘤治疗作用研究47始生长速度显著减缓（p<0.01，图4-2b）。以上结果表明，高剂量VNP-M治疗显著抑制小鼠体内肿瘤生长，具有较好的治疗作用。图4-2.基因工程菌治疗对小鼠肿瘤体积的影响Figure4-2.Theeffectofengineeredbacteriatreatmentontumorvolumeinmice.注：(a)2*104CFUVNP-M治疗后，肿瘤体积无明显变化；所有异种移植瘤小鼠均接受一次瘤内给药，分别注射PBS，VNP-V，VNP-M（2*104CFU/小鼠）（n=6，）（b）高剂量(2*106CFU/小鼠)治疗组统计图。VNP-M（2*106CFU/小鼠）抑制骨肉瘤的生长。所有异种移植瘤小鼠均接受一次瘤内给药，分别注射PBS，VNP-V，VNP-M（2*106CFU/小鼠）（n=6）。ns：无差异；x—±s,**P≤0.01.Note:Figure4-2.Theeffectofgeneticallyengineeredbacteriatreatmentontumorvolumeinmice.(a)2×104CFUVNP20009-AftertreatmentwithM,therewasnosignificantchangeintumorvolume;Allxenograftmicereceivedoneintratumoraladministration,respectivelyinjectedwithPBS,VNP20009-V,VNP20009-M(2*104CFU/mouse)(n=6,)(b)High-dose(2*106CFU)treatmentgroupstatisticalgraphVNP-M(2*106CFU)inhibitedthegrowthofosteosarcoma.Allxenograftmicereceivedoneintratumoraladministration,andwereinjectedwithPBS,VNP20009-V,VNP20009-M(2×106CFU/mouse)(n=6).ns:nodifference;x—±s,**P≤0.01.4.3.1.3VNP20009-M治疗后肿瘤重量变化所有小鼠给药治疗10天后，PBS组小鼠肿瘤体积达到1500cm3，根据动物实验规定，结束实验。对各组裸鼠的肿瘤进行剥离、称重、拍照保存。结果显示：低剂
广东工业大学硕士学位论文52的小鼠还剩4只存活，存活率为50%，小鼠生命体征良好（图4-7）。图4-7.VNP20009-M治疗后尾静脉全身转移模型生存曲线***P<0.001Figure4-7.SurvivalcurveoftailveinsystemicmetastasismodelafterVNP20009-Mtreatment***P<0.001以上结果表明，相对于PBS组和VNP-V组，VNP-M治疗完全抑制了小鼠骨肉瘤骨转移的发生，并且显著的提高小鼠存活率。4.4本章小结目前骨肉瘤的治疗难题依然是病程发展迅速，原发病灶创伤巨大，复发转移率高以及肿瘤耐药性强等。因此新的治疗方式的采用和新的抗肿瘤药物的研发一直是骨肉瘤治疗中的研究热点。利用动物模型评估药物疗效，对更加明确受试药物在体内的抗肿瘤功效对新药研发来说必不可少。为了进一步研究VNP-M对骨肉瘤的治
本文编号：3046774
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