人肺腺癌厄洛替尼耐药细胞PC9/ER的建立及奥曲肽改善耐药机制探讨

发布时间：2021-02-26 16:03

　　背景和目的:肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤,严重威胁人类健康。肺癌中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占80%⁸5%。近年来,表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）成功应用于临床,对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变的肺癌患者有良好的疗效。然而,不幸的是多数原本敏感的NSCLC患者在接受厄洛替尼等TKI治疗6¹2个月后会发生耐药而致肿瘤复发。因此,EGFR-TKIs获得性耐药机制成为目前研究的热点。现有研究表明,EGFR-TKIs获得性耐药的机制涉及EGFR T790M二次突变、C-MET基因扩增、以及IGF-1R旁路激活等有方面。IGF-1R旁路激活是指EGFR-TKIs抑制敏感的NSCLC细胞增殖和迁徙的同时,也诱导胰岛素样生长因子1受体（Insulin like growth factor 1 re... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

PC9、PC9/ER的细胞形态A:PC9B:PC9/ERAB

图 2-2 不同浓度厄洛替尼作用 48h 对 PC9、PC9/ER 的抑制作用stern Bolt 检测 PC9 细胞及 PC9/ER 细胞 IGF-1R、p-IGF- PC9 细胞、脱药 1 周的 PC9/ER 细胞提取总蛋白，WeF-1R、Akt、p-Akt 蛋白表达。可见厄洛替尼诱导耐药后 。与亲本 PC9 细胞对比，PC9/ER 中 IGF-1R、p-IGF-1R、）（图 2-3）。

图 2-2 不同浓度厄洛替尼作用 48h 对 PC9、PC9/ER 的抑制作用2.2.2 Western Bolt 检测 PC9 细胞及 PC9/ER 细胞 IGF-1R、p-IGF-1R、Akt、蛋白表达分别收集 PC9 细胞、脱药 1 周的 PC9/ER 细胞提取总蛋白，Western bloIGF-1R、p-IGF-1R、Akt、p-Akt 蛋白表达。可见厄洛替尼诱导耐药后 PC9/ER 细白发生了变化。与亲本 PC9 细胞对比，PC9/ER 中 IGF-1R、p-IGF-1R、Akt、p-升高（P<0.05）（图 2-3）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Relevance of EGFR gene mutation with pathological features and prognosis in patients with non-small-cell lung carcinoma[J]. Cheng-De Wang,Xin-Rong Wang,Chao-Yang Wang,Yi-Jun Tang,Ming-Wen Hao.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2015(03)
[2]HGF/MET信号通路在非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药性中的研究进展[J]. 宋世龙,毕明宏.  中国肺癌杂志. 2014(10)
[3]VEGF-D基因在肺腺癌、吉非替尼继发耐药肺腺癌及正常肺组织中的表达[J]. 王震,吴一龙,张国淳,郭爱林,苏健,陈志红.  中国肺癌杂志. 2007(06)



本文编号：3052823