分拣蛋白Sortilin1通过HIF1A通路调控肝癌细胞的增殖侵袭和代谢改变
发布时间:2021-02-28 02:01
研究背景及目的肝癌在全球最常诊断的癌症中排名第六,近年来发现肥胖症的患病率上升也是导致肝细胞肝癌发病率增加的原因,提示脂代谢相关因子可能在肝癌发生中发挥重要功能,调控胆固醇代谢的因素可能对肝癌发生具有重要作用。分拣蛋白Sortilin 1是VPS10P结构域受体家族的五个成员之一,Sortilin 1的表达在肝细胞表面介导了肝细胞对低密度脂蛋白的清除,可降低血浆胆固醇水平;而Sortilin 1在巨噬细胞表面的表达则促进了巨噬细胞吞噬脂质而形成泡沫细胞。因此,探讨胆固醇代谢相关因子Sortilin 1在肝癌中的功能可为临床分析结果提供分子依据。另一方面,低氧诱导因子HIF1A(hypoxia-inducible factor 1 alpha)激活的靶基因参与了血管生成、细胞存活、糖脂代谢和细胞侵袭等过程,与肝癌和脂代谢关系密切。因此,本文将探讨肝细胞上低密度脂蛋白清除受体Sortilin 1在肝癌中的表达及功能,阐述Sortilin 1通过HIF1A通路对肝癌恶性行为的调控作用及可能的分子机制。方法一、探讨Sortilin 1在肝癌中的表达水平及预后意义。收集TCGA数据库中肝癌病人和...
【文章来源】:南方医科大学广东省
【文章页数】:117 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1-4?Sortilin?1在正常肝组织向肝癌发展中的表达水平变化
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【参考文献】:
期刊论文
[1]核因子κB通过Sortilin促进荷脂THP-1巨噬细胞泡沫化[J]. 高安博,彭田红,钟丽园,孙莎,陈熙,万炜,谢巍,李素云,吕运成. 中国动脉硬化杂志. 2018(07)
[2]分拣受体Sortilin促进巨噬细胞内脂质蓄积[J]. 钟丽园,彭田红,高安博,万炜,陈熙,王佐,唐志晗,王莉,欧阳宇甲,吕运成. 中国动脉硬化杂志. 2018(02)
本文编号:3055140
【文章来源】:南方医科大学广东省
【文章页数】:117 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1-4?Sortilin?1在正常肝组织向肝癌发展中的表达水平变化
?expression??i?一?l?J?V???s?:??I??s?;?'?V—,????=^n?fe?^*1?l""*!??Q.?;?GL???1?1 ̄u?'??■?^工?**?:?,M?J??」??〇?i?i?i?i?i?i?i?i?i??0?1000?2000?3000?4000?0?1000?2000?3000?4000??Days(overall?survival)?Days?(disease-free)??图1-5?Sortilin?I的表达水平对肝癌病人的生存预后的影响。(A)以Sortilin?I表达水平??的四分位间距为分组依据,将TCGA-LIHC数据库的病人中Sortilin?1表达前四分之一分为??Sortilin?1高表达组,G四分之一为Sortilin?I低表达组,使用Log-rank生存分析得到两组病??人的生存时间有显著差异。(B)?Sortilin?I表达水平的四分位间距为分组依据,将TCGA-LIHC??数据库的病人分为Sortilin?1高表达组和Sortilin?1低表达组,使用Log-rank生存分析得到两??组病人无复发生存时间的差异不显著。??Figure?1-5?Expression?level?of?Sortilin?1?influences?the?prognosis?and?survival?of?liver??cancer?patients.?(A)?Patients?from?TCGA-LIHC?database?were?enrolled?into?two?groups?according??to?the
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【参考文献】:
期刊论文
[1]核因子κB通过Sortilin促进荷脂THP-1巨噬细胞泡沫化[J]. 高安博,彭田红,钟丽园,孙莎,陈熙,万炜,谢巍,李素云,吕运成. 中国动脉硬化杂志. 2018(07)
[2]分拣受体Sortilin促进巨噬细胞内脂质蓄积[J]. 钟丽园,彭田红,高安博,万炜,陈熙,王佐,唐志晗,王莉,欧阳宇甲,吕运成. 中国动脉硬化杂志. 2018(02)
本文编号:3055140
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