SOX9在肝癌发生中的作用及机制研究

发布时间：2021-02-28 08:34

　　【研究背景及目的】肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）约占原发性肝癌的70-90%,具有起病隐匿、发展迅速、预后差、转移率高等特点。近年来其治疗虽然有了进展,但预后仍不令人满意。因而,许多研究者开始着眼于干预HCC的发生。但是,HCC早期发生的分子机制仍是未知,探索肿瘤起始机制对于发展早期发现手段和有效治疗措施至关重要。性别决定区Y框蛋白9（sex-determining region Y box protein 9,SOX9）是SOX家族中重要的转录因子,其在胚胎发育,维持细胞干性及组织稳态中具有重要意义,并在某些组织中被认为是干细胞的标志物。生理条件下,SOX9在肝脏中主要表达于胆管细胞,仅极少量表达于成熟肝细胞中。然而,在慢性肝损伤再生过程中,表达SOX9的肝细胞明显增多,这些SOX9阳性细胞表现为兼性肝干细胞,参与肝细胞和胆管细胞的再生。既往较多研究发现SOX9是一种促癌因子,在多种恶性肿瘤中都异常高表达,并与前列腺癌、胰腺癌和皮肤基底细胞癌的发生密切相关。SOX9在肝癌组织中亦高表达,且与不良预后相关。目前研究表明皮肤、血液、胃肠等多种器官或组... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Sox9-Flp/Ai65D小鼠基因型鉴定及标记原理

1-3. 不同周龄 Sox9-Flp/Ai65D 正常小鼠肝脏中 TdTom 表达量的情况。（A）龄的 Sox9-Flp/Ai65D 正常未造模小鼠肝脏中 TdTom 阳性的细胞数量保持相。Scale bar=200μm。（B）不同周龄的 Sox9-Flp/Ai65D 小鼠肝脏中 TdTom 阳比率的量化统计图。红色荧光用 image protein-plus 软件进行定量（n=3）。

三、肝细胞表达 SOX9 不是发生肝癌的必要条件该部分研究在小鼠原发性肝癌模型中，观察了肝癌细胞是否来自曾经表达过SOX9 的肝细胞。利用 AAV8-TBG-Cre 标记 Sox9-Flp/Ai65D 小鼠肝细胞，再以STZ-HFD 和 DEN×1 次两种方式诱导小鼠发生原发性肝癌。待肿瘤形成后处死小鼠并分析肝细胞及肿瘤细胞表达 TdTom 的情况，进而了解肝癌细胞是否来源于表达过SOX9 的肝细胞。1、STZ-HFD 模型同种肝癌模型造模相同时间，与非示踪小鼠相比（图 1-4A），Sox9-Flp/Ai65D示踪小鼠肝脏呈淡红色，肝脏形态饱满，质软，表面可见红色（细胞表达红色荧光蛋白 TdTom 导致）或白色的小结节（图 1-4B）。进一步行免疫荧光检测，可见肿瘤组织 Ki67 表达较癌旁组织明显增加； TdTom+和 TdTom_的肝癌均存在，且两种肿瘤可能存在于同一只小鼠的肝脏组织中；癌旁组织中肝细胞大部分被标记为红色（图 1-4C）。AB

【参考文献】：
期刊论文
[1]Novel insight into mechanisms of cholestatic liver injury[J]. Benjamin L Woolbright,Hartmut Jaeschke.  World Journal of Gastroenterology. 2012(36)



本文编号：3055592