非小细胞肺癌患者外周血中多驱动基因和TP53基因检测及基因共突变预后分析
发布时间：2021-03-03 20:03
背景与目的非小细胞肺癌（Non-small-cell lung cancer,NSCLC）,其组织学亚型较多,是最具有遗传和生物多样性的肿瘤之一,其预防和治疗面对着巨大的挑战。随着分子生物学的发展,对NSCLC中驱动肿瘤发生发展的关键分子和细胞机制方面的研究取得了重大进展。在过去的十年中,研制出了各种新型靶向药物,产生了新的治疗策略。对晚期NSCLC患者的治疗策略,从基于患者临床病理特征的经验性选择治疗,转向基于患者肿瘤驱动分子结构改变的生物标志物的治疗。如NSCLC患者中常见驱动基因:表皮生长因子受体（EGFR）基因或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变时,NCCN指南推荐:一线治疗首选酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在NSCLC治疗中,表皮生长因子受体（EGFR）突变状态是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）疗效的重要预测因子。基于基因型的靶向治疗是实现NSCLC个体化精准治疗的第一步。环化单分子扩增重测序技术（Cyclic Single-Molecular Amplification and Resequencing Technology,cSMART）首次应用于无创产...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１?ＮＳＣＬＣ患者外周血ＤＮＡ检测结果??
??ｉ８?ｐ＝０１２９７?ｉ８?Ｐ＝０１６９４??〇?｜?｜?？?ｍａｌｅ?０?｜?■］?？?ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ??〇ｉ?參?ｆｃｆｆｌ＆ｋ?ｍ?？?ｓｑｕａｍｏｕｓ??占６?？？?？?Ｉ６＇?／，??；＜？?＿Ｔ＿?１４＇?Ｊｔ－??Ｕ．厶．?ｈ?七?一—??８?Ｂ?１??０?０??ｗ?ｕ??＾。?＇?＇?乏?〇?？?１??ｑ?ｍｉｌ＊?ｆｒｍａｌｆ?ｑ?ａｄｆｏｏｃａｒｃｉｏｏｍａ?ｓｑｕａｍｏｕｓ??？？??ｗ?ｗ??图１．３不同年龄、有无吸烟、性别和病理分型的ＮＳＣＬＣ患者外周血ＥＧＦＲ水平比??３讨论??肺癌是世界范围内发病率的恶性肿瘤之一，我国是肺癌的高发地区，肺癌??位于癌性死亡的首位。肺癌病理分型较多，且在基因组成上具有很高的异质性??【１９］。传统的组织活检很难整体全面地反应肺癌的基因组成，且随着临床靶向治??疗的开展，除有一小部分患者本身就存在原发耐药，绝大多数患者在服用靶向??药物治疗的过程中都会不可避免地出现耐药，这些继发耐药的患者需要再次进??行基因检测指导治疗。近年来，以血浆标本为代表的液体活检代替组织活检??进行基因突变检测技术逐渐应用于临床，并成功检测到血浆中的基因突变，有??助于实现ＮＳＣＬＣ肺癌的个体化和精准治疗。??本研究中外周血基因检测，６６．７％的患者可以检测到基因变异，其中ＥＧＦＲ??基因突变的检出率为４４．８％，低于Ｓｈｉ等［１８１报道通过ｃＳＭＡＲＴ法检测活检标本、??９??
?第二部分???１?．〇－?一＂？一＂一＂??毕绚ＥＧＦＲ突变??ＥＧＦＲ／ＴＰ５３??＋中邛ＥＧＦＲ宠变已册＜?失???＾＝ｎ?＋?ＥＧＦＲ／ＴＰ５３?已冊失??０．８－?——??０．６－?????■〇??＂ｎ??（／）??率??０．４－??０．２－????０．０－??Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??．０?５．０?１０．０?１５．０?２０．０?２５．０??时间（月）??图２．１?ＥＧＦＲ单基因突变及与ＥＧＦＲ／ＰＩＫ３ＣＡ基因共突变ＮＳＣＬＣ患者接受ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ治??疗后的ＰＦＳ生存曲线??２．２．１?ＮＳＣＬＣ外周血ＥＧＦＲ／ＰＩＫ３ＣＡ基因共突变的检出情况??所有患者ＥＧＦＲ／ＰＩＫ３ＣＡ基因共突变的检出情况见表２．５。４３例ＥＧＦＲ突变??患者中有６例合并ＰＩＫ３ＣＡ基因突变，占所检测样本的１４．０％。其年龄范围４７－８０??岁，中位年龄６４岁，与ＥＧＦＲ／ＴＰ５３组相比年龄稍大：男性４例，女性２例；??吸烟者０例，不吸烟者６例；Ｉ１ＩＢ期１例，ＩＶＡ期５例。ＥＧＦＲ／ＰＩＫ３ＣＡ基因共??突变中，ＥＧＦＲ基因有２例是双位点突变，分别为１９外显子缺失突变合并２０外??显子Ｔ７９０Ｍ突变，２１外显子的Ｌ８５８Ｒ突变合并２０外显子Ｔ７９０Ｍ突变，其余４??例分别为１８外显子的Ｇ７１９Ａ突变、１９外显子的缺失突变、２１外显子的Ｌ８６１Ｑ??和Ｌ８５８Ｒ突变：ＰＩＫ３ＣＡ基因有１例是双位点突变，为１０外显子Ｅ５４５Ｄ突变合??并２外显子的Ｅ８１突变，２例丨０外显子Ｅ５４５Ｋ突变和１例Ｅ５４２Ｋ，１例１０外??２１??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Advances and challenges in immunotherapy of small cell lung cancer[J]. Hanfei Guo,Lingyu Li,Jiuwei Cui. Chinese Journal of Cancer Research. 2020(01)
[2]Predictive value of K-ras and PIK3CA in non-small cell lung cancer patients treated with EGFR-TKIs: a systemic review and meta-analysis[J]. Jie-Ying Chen,Ya-Nan Cheng,Lei Han,Feng Wei,Wen-Wen Yu,Xin-Wei Zhang,Shui Cao,Jin-Pu Yu. Cancer Biology & Medicine. 2015(02)
本文编号：3061850
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１?ＮＳＣＬＣ患者外周血ＤＮＡ检测结果??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Advances and challenges in immunotherapy of small cell lung cancer[J]. Hanfei Guo,Lingyu Li,Jiuwei Cui. Chinese Journal of Cancer Research. 2020(01)
[2]Predictive value of K-ras and PIK3CA in non-small cell lung cancer patients treated with EGFR-TKIs: a systemic review and meta-analysis[J]. Jie-Ying Chen,Ya-Nan Cheng,Lei Han,Feng Wei,Wen-Wen Yu,Xin-Wei Zhang,Shui Cao,Jin-Pu Yu. Cancer Biology & Medicine. 2015(02)
本文编号：3061850
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