CD103 + ILCs在人非小细胞肺癌免疫微环境中的特征及临床相关性研究
发布时间：2021-03-10 01:52
研究背景肺癌是最常见的致死性恶性肿瘤,肺癌中约80–85%的病理类型是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）,包括鳞状细胞癌,腺癌和大细胞癌等。早在19世纪末,Virchow等人便提出恶性肿瘤与炎症之间存在着密切关系。越来越多的证据表明,肿瘤相关炎性细胞和细胞因子一方面能够引起有效的宿主抗肿瘤反应,另一方面也会通过促进血管新生和肿瘤细胞迁移、营造免疫抑制微环境等机制促进肿瘤的发生发展和组织浸润。NSCLC是一种高免疫原性的肿瘤,其肿瘤微环境包含多种免疫细胞,包括肿瘤浸润性淋巴细胞、肿瘤相关性巨噬细胞、肿瘤相关性中性粒细胞等。这些肿瘤浸润性免疫细胞在肿瘤的发生发展、预后以及治疗中发挥着巨大作用。固有淋巴细胞（innate lymphoid cells,ILCs）是新近发现的一类区别于B细胞和T细胞隶属固有免疫系统的特殊淋巴细胞。ILCs能促成多种免疫途径,包括维持组织微环境稳态,增强适用性免疫,调节组织炎症,以及介导组织重塑。另外,ILCs的生物学范围也从经典的免疫学扩展到了肿瘤免疫的领域。越来越多的研究表明,肿瘤发生发展过程中,ILCs起着重要...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：112 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
1.1本实验中ILCs的设门策略
浙江大学博士学位论文第一部分15图2.2.1.2ILCs在NSCLC组织中显著减少Figure2.2.1.2ILCsaresignificantlyreducedinNSCLCtumortissue非小细胞肺癌组织、配对正常肺组织以及外周血中ILCs在浸润性淋巴细胞或外周总淋巴细胞中所占的比例分析。N：配对正常肺组织，T：癌组织，n=51；PB：外周血，n=15；****p＜0.0001；NS：差异无统计学意义。但是，我们发现，在肿瘤组织中，ILCs表达CD103的水平明显高于配对正常组织，而外周血中的ILC细胞不表达CD103（图2.2.1.3，A、B）。通过统计学分析显示，肿瘤浸润性CD103+ILCs的频率为17%，配对正常组织为5.2%（p＜0.0001）；另一方面，NSCLC肿瘤组织浸润性CD103+ILCs相对CD45+总淋巴细胞的比例维持在与正常肺组织中相同的水平（p=0.4368）（图2.2.1.3，C），尽管总ILCs频率显著降低（图2.2.1.2）。
浙江大学博士学位论文2.2.2CD103+ILCs高表达多项研究表明，组织浸润性特别是PD-1，对肿瘤组织微环境的免疫调节起着重要作用组织中CD103和PD-1在淋巴细胞上的共表达频率和患者对免疫检查点抑制剂敏感性和疗效呈显著正相关PD-1的表达情况，我们取胞悬液进行流式细胞检测的CD103+ILCs，均高表达组织相比，CD103+ILCs变化（图2.2.2.1）。图2.2.2.1NSCLC肿瘤组织和正常肺组织中Figure2.2.2.1CD103+ILCsoverexpressPD17PD-1组织浸润性CD103+淋巴细胞广泛共表达众多免疫检查点分子对肿瘤组织微环境的免疫调节起着重要作用。同时有研究表明肿瘤(46,49)。为了了解非小细胞肺癌中CD103取新鲜非小细胞肺癌肿瘤组织和正常肺组织细胞检测，结果发现，无论是肿瘤浸润性还是分布于正常肺组织均高表达PD-1分子，并且显著高于CD103-ILCsILCs和CD103-ILCs在肿瘤组织中的PD-1的表达量没有显著CD103+ILCs高表达ILCsoverexpressPD-1inNSCLCtumortissueandnormallungtissue第一部分淋巴细胞广泛共表达众多免疫检查点分子，同时有研究表明肿瘤+ILC细胞群肿瘤组织和正常肺组织消化后的单细无论是肿瘤浸润性还是分布于正常肺组织。但是和正常PD-11inNSCLCtumortissueandpaired
本文编号：3073848
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：112 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
1.1本实验中ILCs的设门策略
浙江大学博士学位论文第一部分15图2.2.1.2ILCs在NSCLC组织中显著减少Figure2.2.1.2ILCsaresignificantlyreducedinNSCLCtumortissue非小细胞肺癌组织、配对正常肺组织以及外周血中ILCs在浸润性淋巴细胞或外周总淋巴细胞中所占的比例分析。N：配对正常肺组织，T：癌组织，n=51；PB：外周血，n=15；****p＜0.0001；NS：差异无统计学意义。但是，我们发现，在肿瘤组织中，ILCs表达CD103的水平明显高于配对正常组织，而外周血中的ILC细胞不表达CD103（图2.2.1.3，A、B）。通过统计学分析显示，肿瘤浸润性CD103+ILCs的频率为17%，配对正常组织为5.2%（p＜0.0001）；另一方面，NSCLC肿瘤组织浸润性CD103+ILCs相对CD45+总淋巴细胞的比例维持在与正常肺组织中相同的水平（p=0.4368）（图2.2.1.3，C），尽管总ILCs频率显著降低（图2.2.1.2）。
浙江大学博士学位论文2.2.2CD103+ILCs高表达多项研究表明，组织浸润性特别是PD-1，对肿瘤组织微环境的免疫调节起着重要作用组织中CD103和PD-1在淋巴细胞上的共表达频率和患者对免疫检查点抑制剂敏感性和疗效呈显著正相关PD-1的表达情况，我们取胞悬液进行流式细胞检测的CD103+ILCs，均高表达组织相比，CD103+ILCs变化（图2.2.2.1）。图2.2.2.1NSCLC肿瘤组织和正常肺组织中Figure2.2.2.1CD103+ILCsoverexpressPD17PD-1组织浸润性CD103+淋巴细胞广泛共表达众多免疫检查点分子对肿瘤组织微环境的免疫调节起着重要作用。同时有研究表明肿瘤(46,49)。为了了解非小细胞肺癌中CD103取新鲜非小细胞肺癌肿瘤组织和正常肺组织细胞检测，结果发现，无论是肿瘤浸润性还是分布于正常肺组织均高表达PD-1分子，并且显著高于CD103-ILCsILCs和CD103-ILCs在肿瘤组织中的PD-1的表达量没有显著CD103+ILCs高表达ILCsoverexpressPD-1inNSCLCtumortissueandnormallungtissue第一部分淋巴细胞广泛共表达众多免疫检查点分子，同时有研究表明肿瘤+ILC细胞群肿瘤组织和正常肺组织消化后的单细无论是肿瘤浸润性还是分布于正常肺组织。但是和正常PD-11inNSCLCtumortissueandpaired
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