Cathelicidin依赖P2RX7受体抑制结肠癌转移的作用及分子机制

发布时间：2021-03-15 06:36

　　目的:结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤。转移在结直肠癌中较常见。大约20%的结直肠在初次诊断时已经发生远处转移。大约60%诊断为进展期结直肠癌的患者预测会在5年内发生远处转移。虽然手术和药物治疗的进步,但在过去的几十年里治愈率和长期生存率并没有明显改变。早期结肠癌患者的5年生存率可达80-90%,进展期降为40-60%,如果同时存在转移癌,患者5年生存率仅5-10%。所以进展期结直肠癌的低生存率和高比例放化疗抵抗推动了结直肠癌新药物治疗靶点和治疗方法的研究。Cathelicidin（人基因CAMP,人蛋白LL-37,鼠基因camp,鼠蛋白mCRAMP）是一种抗菌肽,对于炎症性肠病、艰难梭菌感染和肥胖有治疗作用。近期有研究表明Cathelicidin参与了恶性肿瘤的发生发展。在结肠癌、胃癌、肝癌和口腔鳞状细胞癌中LL-37的表达低于正常组织,说明LL-37可能参与了抗肿瘤作用。研究表明Cathelicidin和它的类似物FK-16在人结肠癌HCT116细胞中诱导p53依赖的凋亡。其他类似物（FF/CAP18和Ceragenin CSA13）体外实验发现并没有依赖p53机制抑制HCT116... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：90 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Cathelicidin过表达使裸鼠肝、肺组织Keratin20mRNA的表达水平明显降低3A.各组肝、肺组织中CAMPmRNA表达水平；3B.肺组织中Keratin20mRNA表达水平；3C.肝组织中Keratin20mRNA表达水平

LL-37破坏细胞骨架微管蛋白结构，并呈剂量依赖性

Cathelicidin降低微管蛋白TUBB3mRNA表达5A.TUBB1mRNA表达水平不受LL-37影响；5B.LL-37（5μM）明显抑制TUBB3mRNA表


本文编号：3083729