Thrombospondin-1对于肝内胆管癌接受吉西他滨化疗的增敏作用和机制研究
发布时间：2021-03-24 22:22
目前在肝脏的原发性肿瘤中,肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma,IC C）的发病率近年来逐渐攀升,仅次于肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）。由于肝内胆管癌（ICC）和肝细胞肝癌（HCC）的病理类型以及发病机制不同,其起病过程更为隐匿,病程发展更为迅速,而且预后极差。基于肝内胆管癌以上特点,很多患者确诊时已经失去手术时机,而且一些接受过手术的病人,术后很快出现了复发甚至病灶的全身转移,不再适合二次手术。化学治疗（化疗）是这些晚期病人常见且重要的治疗方式。目前对于肝内胆管癌的化疗是以吉西他滨为基础的治疗方案,但是由于吉西他滨化疗有效率低,很多病人化疗效果不佳,出现耐药现象。因此我们希望通过肝内胆管癌组织建立的人源性肿瘤组织异种移植（patient-derived xenografts,P DX）模型中筛选出一些能够预测化疗的血清学标志物或者对于化疗增敏的分子,从而有助于临床病人的筛选或者治疗。基于以上问题,我们首先进行了目标分子的筛选以及它化疗效果的验证,并对其现象背后可能存在的生物学机制进行了探究。第一部分Thro...
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
转录组测序以及蛋白芯片的结果AB
Thrombospondin-1对于肝内胆管癌接受吉西他滨化疗的增敏作用和机制研究-19-图三PDX耐药组织以及敏感组织中mRNA以及蛋白水平TSP1的表达情况图A代表实时定量PCR的验证结果。图B为免疫组化的结果，*代表P<0.05（四）TSP1在不同人群中的表达水平存在差异我们首先通过免疫组化验证了ICC病人组织中TSP1的表达，发现不同病人组织中TSP1含量存在差异（图四A）；之后我们对于随机挑选了28例ICC病人以及32例健康人，应用Elisa技术对于他们血清中TSP1的表达水平进行了测定（血清按照试剂盒要求进行特定倍数稀释），发现28例ICC病人血清中TSP1表达的整体水平高于32例正常人血清中TSP1的整体水平（图四B）；而进一步对于随机挑选的12例ICC病人术前术后的血清中TSP1的含量进行了检测，发现病人术后血清中TSP1的整体水平比术前有所下降(图四C)。图四不同人群中TSP1表达水平的验证图A是不同病人TSP1免疫组化检测的结果；图B是ICC病人和健康人血清TSP1的表达水平；图C是不同病人术前以及术后TSP1表达水平的差异*代表P<0.05#1A#2BC
海军军医大学硕士学位论文-20-（五）TSP1在ICC病人的组织和血清中的含量存在相关性我们随机挑选了20例经历过手术的ICC病人的样本（包括他它们的组织样本以及术前血清），通过实时定量PCR进对于组织中TSP1水平进行了验证，以及Elisa实验对于血清中TSP1含量的检测，将这20个病人按照组织中TSP1相对含量大小依次排列（图五A）；（图五B）是他们相对应的血清中TSP1含量的水平；进行相关性分析（图五C）可以看出两者具有一定正相关性，且具有统计学意义。图五组织以及血清中TSP1的表达水平存在正相关性图A是肝内胆管癌（ICC）患者中TSP1水平的验证；图B是ICC病人血清中水平的验证；图C是TSP1表达水平在ICC病人组织和血清中的相关性分析（六）TSP1的表达水平可以反映ICC病人的化疗敏感性为进一步探究TSP1的表达水平能否反映ICC患者的化疗敏感性，我们通过符合入组标准的56例晚期的肝内胆管癌病人化疗前的血清进行了TSP1表达水平的检测，通过Elisa检测出来的不同病人血清中TSP1表达水平的高低不同，利用cutoff网站（http://molpath.charite.de/cutoff/index.jsp），我们计算出了肝内胆管癌患者血清中TSP1值判断其化疗是否有效的最佳截断（cutoff）值为83.625ng/ml，此时灵敏度为62.1%，特异度为70.4%，约登指数(Youdenindex)最大，为0.325,绘制了ROC曲线（图六A）。ABC
【参考文献】：
期刊论文
[1]晚期胆道癌吉西他滨为基础化疗方案临床疗效Meta分析[J]. 宋华春,赵贤宝,马云,何娇波,何芳,季倩青,陈亮,傅超,陈阳. 中华肿瘤防治杂志. 2019(04)
[2]吉西他滨在胆管细胞癌中的耐药机制研究进展[J]. 张家宁,周伟平. 腹部外科. 2018(05)
[3]姜黄素增强人胆管癌细胞株QBC939对吉西他滨敏感性的研究[J]. 徐杰伟,邱建,董顺利,钟婧,叶国超. 中华实验外科杂志. 2018 (10)
[4]基于胰腺癌患者来源异种移植模型的化疗药物筛选[J]. 张贺,陈薛,张彩勤,赵勇,谭邓旭,师长宏. 中国实验动物学报. 2018(01)
[5]人源肿瘤异种移植模型在精准肿瘤医学中的研究进展[J]. 李克娟,黄昊,高苒. 中国比较医学杂志. 2017(01)
[6]肿瘤异质性的临床意义[J]. 罗冲,赵泉,孟增东. 云南医药. 2016(06)
[7]人乳腺癌PDX模型的研究进展[J]. 马丽君,战军,张宏权. 中国科学:生命科学. 2016(06)
[8]吉西他滨治疗晚期胆管癌临床疗效评价[J]. 武变荣,沈存芳,骆玉霜. 现代肿瘤医学. 2015(15)
[9]TSP1与AQP1在前列腺癌中的表达及与血管生成的关系[J]. 牛文斌,王春玲,秦迎春,罗振国. 中国老年学杂志. 2010(24)
[10]黏液表皮样癌中TSP-1表达与肿瘤血管生成及其生物学行为的关系研究[J]. 杨森,唐休发,郭丽娟,谭柯,曹玉堂,龚仁国,高庆红,宣鸣,温玉明,王昌美,王晓毅. 四川大学学报(医学版). 2008(05)
博士论文
[1]Thrombospondin-1-FAK促进骨肉瘤肺转移分子机制研究[D]. 胡传真.上海交通大学 2017
[2]CD47-TSP1通路在血管内皮细胞衰老中的促进作用[D]. 高齐.吉林大学 2016
[3]TXR1通过调控TSP1、CD47及DUSP1参与鼻咽癌紫杉醇耐药的研究[D]. 郜儒.中南大学 2014
硕士论文
[1]TSP-1、VEGF表达及Th17相关炎症因子与原发性肝癌关系的研究[D]. 廖楚舒.湖南师范大学 2015
[2]肺癌组织内不同肿瘤细胞群体异质性与基因组变异[D]. 胡桂林.中国科学院北京基因组研究所 2012
本文编号：3098501
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
转录组测序以及蛋白芯片的结果AB
Thrombospondin-1对于肝内胆管癌接受吉西他滨化疗的增敏作用和机制研究-19-图三PDX耐药组织以及敏感组织中mRNA以及蛋白水平TSP1的表达情况图A代表实时定量PCR的验证结果。图B为免疫组化的结果，*代表P<0.05（四）TSP1在不同人群中的表达水平存在差异我们首先通过免疫组化验证了ICC病人组织中TSP1的表达，发现不同病人组织中TSP1含量存在差异（图四A）；之后我们对于随机挑选了28例ICC病人以及32例健康人，应用Elisa技术对于他们血清中TSP1的表达水平进行了测定（血清按照试剂盒要求进行特定倍数稀释），发现28例ICC病人血清中TSP1表达的整体水平高于32例正常人血清中TSP1的整体水平（图四B）；而进一步对于随机挑选的12例ICC病人术前术后的血清中TSP1的含量进行了检测，发现病人术后血清中TSP1的整体水平比术前有所下降(图四C)。图四不同人群中TSP1表达水平的验证图A是不同病人TSP1免疫组化检测的结果；图B是ICC病人和健康人血清TSP1的表达水平；图C是不同病人术前以及术后TSP1表达水平的差异*代表P<0.05#1A#2BC
海军军医大学硕士学位论文-20-（五）TSP1在ICC病人的组织和血清中的含量存在相关性我们随机挑选了20例经历过手术的ICC病人的样本（包括他它们的组织样本以及术前血清），通过实时定量PCR进对于组织中TSP1水平进行了验证，以及Elisa实验对于血清中TSP1含量的检测，将这20个病人按照组织中TSP1相对含量大小依次排列（图五A）；（图五B）是他们相对应的血清中TSP1含量的水平；进行相关性分析（图五C）可以看出两者具有一定正相关性，且具有统计学意义。图五组织以及血清中TSP1的表达水平存在正相关性图A是肝内胆管癌（ICC）患者中TSP1水平的验证；图B是ICC病人血清中水平的验证；图C是TSP1表达水平在ICC病人组织和血清中的相关性分析（六）TSP1的表达水平可以反映ICC病人的化疗敏感性为进一步探究TSP1的表达水平能否反映ICC患者的化疗敏感性，我们通过符合入组标准的56例晚期的肝内胆管癌病人化疗前的血清进行了TSP1表达水平的检测，通过Elisa检测出来的不同病人血清中TSP1表达水平的高低不同，利用cutoff网站（http://molpath.charite.de/cutoff/index.jsp），我们计算出了肝内胆管癌患者血清中TSP1值判断其化疗是否有效的最佳截断（cutoff）值为83.625ng/ml，此时灵敏度为62.1%，特异度为70.4%，约登指数(Youdenindex)最大，为0.325,绘制了ROC曲线（图六A）。ABC
【参考文献】：
期刊论文
[1]晚期胆道癌吉西他滨为基础化疗方案临床疗效Meta分析[J]. 宋华春,赵贤宝,马云,何娇波,何芳,季倩青,陈亮,傅超,陈阳. 中华肿瘤防治杂志. 2019(04)
[2]吉西他滨在胆管细胞癌中的耐药机制研究进展[J]. 张家宁,周伟平. 腹部外科. 2018(05)
[3]姜黄素增强人胆管癌细胞株QBC939对吉西他滨敏感性的研究[J]. 徐杰伟,邱建,董顺利,钟婧,叶国超. 中华实验外科杂志. 2018 (10)
[4]基于胰腺癌患者来源异种移植模型的化疗药物筛选[J]. 张贺,陈薛,张彩勤,赵勇,谭邓旭,师长宏. 中国实验动物学报. 2018(01)
[5]人源肿瘤异种移植模型在精准肿瘤医学中的研究进展[J]. 李克娟,黄昊,高苒. 中国比较医学杂志. 2017(01)
[6]肿瘤异质性的临床意义[J]. 罗冲,赵泉,孟增东. 云南医药. 2016(06)
[7]人乳腺癌PDX模型的研究进展[J]. 马丽君,战军,张宏权. 中国科学:生命科学. 2016(06)
[8]吉西他滨治疗晚期胆管癌临床疗效评价[J]. 武变荣,沈存芳,骆玉霜. 现代肿瘤医学. 2015(15)
[9]TSP1与AQP1在前列腺癌中的表达及与血管生成的关系[J]. 牛文斌,王春玲,秦迎春,罗振国. 中国老年学杂志. 2010(24)
[10]黏液表皮样癌中TSP-1表达与肿瘤血管生成及其生物学行为的关系研究[J]. 杨森,唐休发,郭丽娟,谭柯,曹玉堂,龚仁国,高庆红,宣鸣,温玉明,王昌美,王晓毅. 四川大学学报(医学版). 2008(05)
博士论文
[1]Thrombospondin-1-FAK促进骨肉瘤肺转移分子机制研究[D]. 胡传真.上海交通大学 2017
[2]CD47-TSP1通路在血管内皮细胞衰老中的促进作用[D]. 高齐.吉林大学 2016
[3]TXR1通过调控TSP1、CD47及DUSP1参与鼻咽癌紫杉醇耐药的研究[D]. 郜儒.中南大学 2014
硕士论文
[1]TSP-1、VEGF表达及Th17相关炎症因子与原发性肝癌关系的研究[D]. 廖楚舒.湖南师范大学 2015
[2]肺癌组织内不同肿瘤细胞群体异质性与基因组变异[D]. 胡桂林.中国科学院北京基因组研究所 2012
本文编号：3098501
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