NNMT促进三阴性乳腺癌细胞侵袭转移及其作用机制研究
发布时间：2021-03-25 01:52
背景相比于其他类型的乳腺癌,三阴性乳腺癌更易发生局部复发和远处转移,由于缺乏内分泌治疗和抗HER2靶向治疗的机会,目前主要治疗方式仍是化疗。由于治疗方式选择少,预后差,三阴性乳腺癌是乳腺癌治疗领域研究的难点和热点。尼克酰胺-N-甲基转移酶（Nicotinamide-N-methyltransferase,NNMT）是一种重要的甲基转移酶,参与人体内多种药物与化合物的生物转化。研究发现,NNMT在多种类型的肿瘤中高表达,与肿瘤细胞的发生、发展和转移密切相关。本课题组最近的研究发现NNMT在乳腺癌中高表达,通过抑制细胞凋亡、加速细胞周期进程从而促进细胞增殖,然而NNMT在三阴性乳腺癌侵袭转移中的作用尚未见报道,因此NNMT对三阴性乳腺癌侵袭转移的作用以及机制值得深入研究。目的探究NNMT是否影响三阴性乳腺癌细胞的侵袭转移以及其可能的作用机制,为临床上靶向NNMT治疗三阴性乳腺癌提供理论依据。方法1、通过公开的乳腺癌数据库,分析NNMT在三阴性乳腺癌中的表达、NNMT与预后、转移以及转移相关分子的关系。2、收集三阴性和非三阴性乳腺癌组织标本,通过免疫组化检测NNMT的表达,验证NNMT在三阴...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Metabric公开数据库中三阴性乳腺癌组织（TNBC）与非三阴性乳腺癌（non-TNBC）组织中NNMT的表达，＊＊＊表示p<0.001
浙江大学硕士学位论文正文实验结果图2免疫组化技术检测三阴性乳腺癌（TNBC）与非三阴性乳腺癌（non-TNBC）临床组织样本中NNMT的表达，＊＊＊表示p<0.001。3.2NNMT与三阴性乳腺癌预后不良及高远处转移相关三阴性乳腺癌易发生远处转移以及其预后差的特点成为治疗的热点与难点。为了探讨NNMT在三阴性乳腺癌中的临床价值，我们在不同的临床数据库中对NNMT进行了分析。我们在BreatMarkmRNA数据库[28]中对NNMT的分析发现，三阴性乳腺癌患者肿瘤内NNMTmRNA的高表达与较短的无病生存期显著相关（Disease-freeSurvival,DFS）（p=0.037）（图3A）。我们在另一临床芯片数据库[29]分析了NNMT与三阴性乳腺癌患者无复发生存（Relapse-freeSurvival,RFS）和无远处转移生存（DistantMetastasis-freeSurvival,DMFS）的相关性，我们发现肿瘤内NNMT表达高的三阴性乳腺癌患者无复发生存期低于NNMT表达低的三阴性乳腺癌患者（p=0.026；图3B)。尽管没有统计学意义，但从图中可以看出NNMT的表达量与无转移生存期成负相关（p=0.13；图3C）。22
浙江大学硕士学位论文正文实验结果图3三阴性乳腺癌中NNMT与患者预后及远处转移的关系A：根据肿瘤内NNMTmRNA表达水平对三阴性乳腺癌患者进行分析，得到无病生存(DFS)的Kaplan-Meier生存曲线。数据提取自BreastMarkmRNA数据库。B：NNMT高低表达的三阴性乳腺癌患者无复发生存(RFS)的Kaplan-Meier生存曲线，数据提取自GEO下载的患者数据。C：NNMT高低表达的三阴性乳腺癌患者无远处转移的Kaplan-Meier生存曲线，数据提取自GEO下载的患者数据。为了研究其EMT标记分子水平是否发生改变，我们提取了乳腺癌Metabric数据库中350例乳腺癌病人组织的EMT相关标志物的数据。我们进一步分析NNMT与转移密切相关的EMT分子之间的相关性发现，NNMT与间质细胞标志物N-cadherin（基因名CDH2）和Vimentin（基因名：VIM）成正相关（图4）。这可能是NNMT与乳腺癌高远处转移的原因。23
本文编号：3098801
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Metabric公开数据库中三阴性乳腺癌组织（TNBC）与非三阴性乳腺癌（non-TNBC）组织中NNMT的表达，＊＊＊表示p<0.001
浙江大学硕士学位论文正文实验结果图2免疫组化技术检测三阴性乳腺癌（TNBC）与非三阴性乳腺癌（non-TNBC）临床组织样本中NNMT的表达，＊＊＊表示p<0.001。3.2NNMT与三阴性乳腺癌预后不良及高远处转移相关三阴性乳腺癌易发生远处转移以及其预后差的特点成为治疗的热点与难点。为了探讨NNMT在三阴性乳腺癌中的临床价值，我们在不同的临床数据库中对NNMT进行了分析。我们在BreatMarkmRNA数据库[28]中对NNMT的分析发现，三阴性乳腺癌患者肿瘤内NNMTmRNA的高表达与较短的无病生存期显著相关（Disease-freeSurvival,DFS）（p=0.037）（图3A）。我们在另一临床芯片数据库[29]分析了NNMT与三阴性乳腺癌患者无复发生存（Relapse-freeSurvival,RFS）和无远处转移生存（DistantMetastasis-freeSurvival,DMFS）的相关性，我们发现肿瘤内NNMT表达高的三阴性乳腺癌患者无复发生存期低于NNMT表达低的三阴性乳腺癌患者（p=0.026；图3B)。尽管没有统计学意义，但从图中可以看出NNMT的表达量与无转移生存期成负相关（p=0.13；图3C）。22
浙江大学硕士学位论文正文实验结果图3三阴性乳腺癌中NNMT与患者预后及远处转移的关系A：根据肿瘤内NNMTmRNA表达水平对三阴性乳腺癌患者进行分析，得到无病生存(DFS)的Kaplan-Meier生存曲线。数据提取自BreastMarkmRNA数据库。B：NNMT高低表达的三阴性乳腺癌患者无复发生存(RFS)的Kaplan-Meier生存曲线，数据提取自GEO下载的患者数据。C：NNMT高低表达的三阴性乳腺癌患者无远处转移的Kaplan-Meier生存曲线，数据提取自GEO下载的患者数据。为了研究其EMT标记分子水平是否发生改变，我们提取了乳腺癌Metabric数据库中350例乳腺癌病人组织的EMT相关标志物的数据。我们进一步分析NNMT与转移密切相关的EMT分子之间的相关性发现，NNMT与间质细胞标志物N-cadherin（基因名CDH2）和Vimentin（基因名：VIM）成正相关（图4）。这可能是NNMT与乳腺癌高远处转移的原因。23
本文编号：3098801
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