HIF/PHF8/AR轴在去势抵抗前列腺癌发生中的作用机制研究

发布时间：2021-03-29 06:04

　　研究背景:去势治疗仍然是针对局部进展和转移性前列腺癌的主要手段。遗憾的是,虽然大多数前列腺癌患者最初对去势治疗反应敏感,但许多肿瘤最终都会从激素敏感性前列腺癌（HDPC）进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。近年的研究报道提示雄激素受体AR在CRPC进展中发挥关键角色。而去势诱导的低氧可以促进AR转录激活和CRPC进展,植物同源结构域锌指蛋白8（PHF8）作为组蛋白去甲基化酶家族中一员,高表达于包括前列腺癌在内的多种肿瘤中。我们现在的研究设计基于探索PHF8在去势诱导的低氧和AR转录激活过程中扮演的关键作用。研究方法:第一,免疫组织化学技术用于分析97例病人组织样本,包括16例良性前列腺增生（BPH）,16例前列腺上皮内瘤变（PIN）和65例来自于组织芯片的前列腺癌病人。基于免疫组化染色评分,65例前列腺癌病人被分成PHF8高表达组（33例）和低表达组（32例）。Pearson卡方检验分析PHF8表达与肿瘤相关变量的关系。我们实施Kaplan-Meier曲线对随访数据进行生存分析。第二,经直肠彩色超声多普勒用于分析去势前后前列腺癌组织血供情况。免疫组化和免疫印迹实验用于比较14例进展性... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

IHC检测PHF8在BPH、PIN和不同分级前列腺癌样本中的表达

图 5 PHF8 在不同分级前列腺癌样本中表达分布分析。Gleason评分的组织样本进行PHF8染色，发现高分级的前列腺而低分级的前列腺癌组织样本中 PHF8 多分布于胞质中。表达与病人生存预后的关系lan-Meier 生存曲线分析 PHF8 表达 Weak 和 Strong 组，PHF8 高表达组的 5-year 生存率 (55%，虚线所示, %，log-rank P=0.016) 均明显低于 PHF8 低表达组(分别表达组，PHF8 高表达组死亡风险比是 2.5 (95% CI: 1与生存预后呈负相关。

图 5 PHF8 在不同分级前列腺癌样本中表达分布分析。不同Gleason评分的组织样本进行PHF8染色，发现高分级的前列腺中，而低分级的前列腺癌组织样本中 PHF8 多分布于胞质中。HF8 表达与病人生存预后的关系 Kaplan-Meier 生存曲线分析 PHF8 表达 Weak 和 Strong 组所示，PHF8 高表达组的 5-year 生存率 (55%，虚线所示, (25%，log-rank P=0.016) 均明显低于 PHF8 低表达组(分别8 低表达组，PHF8 高表达组死亡风险比是 2.5 (95% CI: 1表达与生存预后呈负相关。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Overexpression of lysine specific demethylase 1 predicts worse prognosis in primary hepatocellular carcinoma patients[J]. Ze-Kun Zhao,Hai-Feng Yu,Dao-Rong Wang,Ping Dong,Lei Chen,Wen-Guang Wu,WenJun Ding,Ying-Bin Liu.  World Journal of Gastroenterology. 2012(45)



本文编号：3107047