THZ2抗胃癌的作用及其机制研究
发布时间：2021-03-29 06:53
目的:THZ2作为新型的靶向CDK7的小分子抑制剂,对三阴乳腺癌有很好的抑制效果,但是对胃癌的抑制作用未知。本实验目的是研究THZ2对胃癌的抑制作用及其机制。方法:采用R语言分析CDK7在TCGA数据库中胃癌（STAD）病人内癌变组织以及正常胃组织的mRNA水平,并对STAD病人的癌组织中其他基因的拷贝数以及对STAD病人作生存曲线分析;采用MTT法进行胃癌细胞增殖实验;使用流式细胞分析技术进行检测细胞周期分布及细胞凋亡情况;采用DHE染色检测细胞内ROS活性氧分析;使用蛋白质免疫印记法检测细胞周期及凋亡相关蛋白表达水平;利用Balb/c裸鼠进行异种移植瘤实验,探索THZ2的体内抗胃癌作用。结果:1.CDK7 mRNA水平在癌变组织比正常组织要高。2.在p53 mRNA低表达人群中,CDK7 mRNA低表达的病人生存期比CDK7mRNA高表达的病人生存期要长。3.THZ2能在体外抑制多种胃癌细胞的增殖,且IC50值与CDK7蛋白表达量两者成正相关关系。4.THZ2是能够诱导胃癌细胞发生G2/M期阻滞。5.THZ2能诱导胃癌细胞凋亡,且导致胞内...
【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
CDK7的简介
图 2：THZ1 与 THZ2 的化学结构式79内的半衰期很短，大概只有 40 分钟，难生，T:Z2 和 T:Z1 在是属于同分异构体（，T:Z2 与 T:Z1 的化学结构式大体上也域长臂稍微发生了些许变化，并没有添得 T:Z2 在体内有了更长的半衰期，大79。因为 T:Z1 和 T:Z2 化学结构的相似样的，都是能够共价修饰 CDK7 的第 3活性79。由于 T:Z2 是新研发的小分子止只有一篇，用于 T:Z2 药效研究的细C70、:CC1187、MD -MB-468、SUM149THZ2 对 IC50值在 10nM 到 100nM 之间，
2 的 =C50值比五株胃癌细胞株的 =C50值高两倍以上（如图4C 所示）。令人有趣的是，实验结果暗示胃癌细胞株对 T:Z2 的药物敏感性可能与它们的 CDK7 蛋白水平成正相关（如图 4D 所示）， 即 CDK7 蛋白水平越低，对T:Z2 的敏感性越高。5 种胃癌细胞株中， GS 的 CDK7 蛋白水平最低（如图 4 所示），同时它对 T:Z2 的 =C50值最低。T:Z2 能够抑制 5 种胃癌细胞株（ GS、 BGC-823、MGC-803、MKN-45 和 SGC-7901），并且 5 种胃癌细胞株的 =C50值都比 GES-1 的 =C50值低?
【参考文献】：
期刊论文
[1]Annual report on status of cancer in China, 2011[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
[2]Treatment of gastric cancer[J]. Michele Orditura,Gennaro Galizia,Vincenzo Sforza,Valentina Gambardella,Alessio Fabozzi,Maria Maddalena Laterza,Francesca Andreozzi,Jole Ventriglia,Beatrice Savastano,Andrea Mabilia,Eva Lieto,Fortunato Ciardiello,Ferdinando De Vita. World Journal of Gastroenterology. 2014(07)
[3]Combination chemotherapy with paclitaxel,cisplatin and fluorouracil for patients with advanced and metastatic gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma:a multicenter prospective study[J]. Xiao-Dong Zhang,Yong-Qian Shu,Jun Liang,Feng-Chun Zhang,Xue-Zhen Ma,Jian-Jin Huang,Li Chen,Gen-Ming Shi,Wei-Guo Cao,Cheng-Ye Guo,Lin Shen,Mao-Lin Jin. Chinese Journal of Cancer Research. 2012(04)
本文编号：3107121
【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
CDK7的简介
图 2：THZ1 与 THZ2 的化学结构式79内的半衰期很短，大概只有 40 分钟，难生，T:Z2 和 T:Z1 在是属于同分异构体（，T:Z2 与 T:Z1 的化学结构式大体上也域长臂稍微发生了些许变化，并没有添得 T:Z2 在体内有了更长的半衰期，大79。因为 T:Z1 和 T:Z2 化学结构的相似样的，都是能够共价修饰 CDK7 的第 3活性79。由于 T:Z2 是新研发的小分子止只有一篇，用于 T:Z2 药效研究的细C70、:CC1187、MD -MB-468、SUM149THZ2 对 IC50值在 10nM 到 100nM 之间，
2 的 =C50值比五株胃癌细胞株的 =C50值高两倍以上（如图4C 所示）。令人有趣的是，实验结果暗示胃癌细胞株对 T:Z2 的药物敏感性可能与它们的 CDK7 蛋白水平成正相关（如图 4D 所示）， 即 CDK7 蛋白水平越低，对T:Z2 的敏感性越高。5 种胃癌细胞株中， GS 的 CDK7 蛋白水平最低（如图 4 所示），同时它对 T:Z2 的 =C50值最低。T:Z2 能够抑制 5 种胃癌细胞株（ GS、 BGC-823、MGC-803、MKN-45 和 SGC-7901），并且 5 种胃癌细胞株的 =C50值都比 GES-1 的 =C50值低?
【参考文献】：
期刊论文
[1]Annual report on status of cancer in China, 2011[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
[2]Treatment of gastric cancer[J]. Michele Orditura,Gennaro Galizia,Vincenzo Sforza,Valentina Gambardella,Alessio Fabozzi,Maria Maddalena Laterza,Francesca Andreozzi,Jole Ventriglia,Beatrice Savastano,Andrea Mabilia,Eva Lieto,Fortunato Ciardiello,Ferdinando De Vita. World Journal of Gastroenterology. 2014(07)
[3]Combination chemotherapy with paclitaxel,cisplatin and fluorouracil for patients with advanced and metastatic gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma:a multicenter prospective study[J]. Xiao-Dong Zhang,Yong-Qian Shu,Jun Liang,Feng-Chun Zhang,Xue-Zhen Ma,Jian-Jin Huang,Li Chen,Gen-Ming Shi,Wei-Guo Cao,Cheng-Ye Guo,Lin Shen,Mao-Lin Jin. Chinese Journal of Cancer Research. 2012(04)
本文编号：3107121
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