AKR1B10在肝癌早期诊断中的作用及其抑制剂对HepG2细胞增殖调控的研究
发布时间：2021-03-31 09:47
目的:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的早期诊断与疾病预后密切相关,因此至关重要。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）是临床上最常用的、用于HCC早期诊断的血清学指标,但其在HCC早期诊断中的敏感性和特异性仍有不足。因此,临床上亟待新的、敏感的血清标志物用于HCC的早期诊断。目前研究显示AKR1B10与多种肿瘤的发生密切相关,可能是早期诊断肿瘤的血清标志物及抗肿瘤治疗的靶点。1.通过检测HCC患者血清AKR1B10水平,并与慢性肝炎和肝硬化患者进行比较,评价AKR1B10在HCC早期诊断中的价值,并联合AFP建立HCC诊断模型,提高诊断HCC的敏感性和特异性。2.通过检测手术切除肝癌组织中AKR1B10的表达,并比较不同分化程度肝癌组织中AKR1B10表达水平,探讨其与肿瘤发生间的关系。3.通过检测AKR1B10抑制剂依帕司他及shRNA稳定干扰AKR1B10表达对HepG2细胞增殖和凋亡的作用,探讨AKR1B10抑制剂对HepG2细胞增殖的调控作用,并联合HCC分子靶向药物索拉非尼,明确AKR1B10抑制剂能否与索拉非尼产生协同抑...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组血清AKR1B10水平的比较
13图 1.2AKR1B10 及 AFP 诊断原发性肝癌的 ROC 曲线3.4 不同 BCLC 分期患者血清 AKR1B10 及 AFP 水平的比较分析根据 BCLC 分期，将 HCC 组患者分为早期、中期、晚期及终末期，分析不同BCLC 分期患者血清 AKR1B10 及水平。四组间比较采用单因素方差分析，各组间血清AKR1B10、AFP水平的差异有统计学意义（P<0.05）。采用LSD法行两两比较，早期、中期组患者血清AKR1B10水平高于晚期、终末期组，差异有统计学意义（P<0.05）。早期组与中期组之间血清AKR1B10水平的差异无统计学意义（ P=0.979），晚期组与终末期组之间血清AKR1B10水平的差异无统计学意义（P=0.672）。
于早期、中期组，差异有统计学意义（P<0.05）。早期组与中期组之间血清AFP水平的差异无统计学意义（P=0.928），晚期组与终末期组之间血清AKR1B10水平的差异无统计学意义（P=0.202）。见表1.8，图1.3及图1.4。表 1.8 不同 BCLC 分期患者血清 AKR1B10 与 AFP 水平的比较早期 中期 晚期 终末期 P值例数 18 20 28 18AKR1B10（ng/ml）5.94±4.90 5.91±3.76 2.61±1.54*#2.21±1.60*#<0.05AFP（ng/ml）75.79±140.9242.89±87.13817.67±129.33*#1249.79±1772.49*#<0.05*与 BCLC 早期相比，P<0.05，差异有统计学意义。#与 BCLC 中期相比，P<0.05，差异有统计学意义。图 1.3 不同 BCLC 分期患者的血清 AKR1B10 水平
【参考文献】：
期刊论文
[1]Pretreatment AKR1B10 expression predicts the risk of hepatocellular carcinoma development after hepatitis C virus eradication[J]. Ayato Murata,Takuya Genda,Takafumi Ichida,Nozomi Amano,Sho Sato,Hironori Tsuzura,Shunsuke Sato,Yutaka Narita,Yoshio Kanemitsu,Yuji Shimada,Katsuharu Hirano,Katsuyori Iijima,Ryo Wada,Akihito Nagahara,Sumio Watanabe. World Journal of Gastroenterology. 2016(33)
[2]Diagnostic and therapeutic management of hepatocellular carcinoma[J]. Francesco Bellissimo,Marilia Rita Pinzone,Bruno Cacopardo,Giuseppe Nunnari. World Journal of Gastroenterology. 2015(42)
[3]Biomarkers for the early diagnosis of hepatocellular carcinoma[J]. Nobuhiro Tsuchiya,Yu Sawada,Itaru Endo,Keigo Saito,Yasushi Uemura,Tetsuya Nakatsura. World Journal of Gastroenterology. 2015(37)
[4]Value of α-fetoprotein in association with clinicopathological features of hepatocellular carcinoma[J]. Chang Liu,Guang-Qin Xiao,Lu-Nan Yan,Bo Li,Li Jiang,Tian-Fu Wen,Wen-Tao Wang,Ming-Qing Xu,Jia-Yin Yang. World Journal of Gastroenterology. 2013(11)
[5]索拉非尼联合奥曲肽对HepG2细胞的抑制作用[J]. 李照东,刘宇,廖于,左国庆. 中华肝脏病杂志. 2012 (02)
[6]原发性肝癌诊疗规范（2011年版）[J]. Ministry of Health of the People’s Republic of China. 临床肝胆病杂志. 2011(11)
[7]醛酮还原酶1B10基因沉默对MHCC97H细胞生长和基因表达的影响[J]. 韦薇,梁宏洁,崔杰锋,郭坤,康晓楠,曹骥,苏建家,李瑗,刘银坤. 中华肝脏病杂志. 2010 (09)
[8]醛糖还原酶相似基因-1与人肝癌细胞耐药性关系的实验研究[J]. 唐大年,韦军民,李永国,吴蓓,贺修文,朱明炜,苗雄鹰. 中华肝胆外科杂志. 2005(12)
[9]醛糖还原酶相似基因-1与人肝癌细胞药物敏感性的关系及相关基因的筛选[J]. 唐大年,李永国,韦军民,吴蓓,朱明炜. 中华实验外科杂志. 2005(11)
[10]丙型肝炎防治指南[J]. 中华肝脏病杂志. 2004(04)
本文编号：3111228
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
各组血清AKR1B10水平的比较
13图 1.2AKR1B10 及 AFP 诊断原发性肝癌的 ROC 曲线3.4 不同 BCLC 分期患者血清 AKR1B10 及 AFP 水平的比较分析根据 BCLC 分期，将 HCC 组患者分为早期、中期、晚期及终末期，分析不同BCLC 分期患者血清 AKR1B10 及水平。四组间比较采用单因素方差分析，各组间血清AKR1B10、AFP水平的差异有统计学意义（P<0.05）。采用LSD法行两两比较，早期、中期组患者血清AKR1B10水平高于晚期、终末期组，差异有统计学意义（P<0.05）。早期组与中期组之间血清AKR1B10水平的差异无统计学意义（ P=0.979），晚期组与终末期组之间血清AKR1B10水平的差异无统计学意义（P=0.672）。
于早期、中期组，差异有统计学意义（P<0.05）。早期组与中期组之间血清AFP水平的差异无统计学意义（P=0.928），晚期组与终末期组之间血清AKR1B10水平的差异无统计学意义（P=0.202）。见表1.8，图1.3及图1.4。表 1.8 不同 BCLC 分期患者血清 AKR1B10 与 AFP 水平的比较早期 中期 晚期 终末期 P值例数 18 20 28 18AKR1B10（ng/ml）5.94±4.90 5.91±3.76 2.61±1.54*#2.21±1.60*#<0.05AFP（ng/ml）75.79±140.9242.89±87.13817.67±129.33*#1249.79±1772.49*#<0.05*与 BCLC 早期相比，P<0.05，差异有统计学意义。#与 BCLC 中期相比，P<0.05，差异有统计学意义。图 1.3 不同 BCLC 分期患者的血清 AKR1B10 水平
【参考文献】：
期刊论文
[1]Pretreatment AKR1B10 expression predicts the risk of hepatocellular carcinoma development after hepatitis C virus eradication[J]. Ayato Murata,Takuya Genda,Takafumi Ichida,Nozomi Amano,Sho Sato,Hironori Tsuzura,Shunsuke Sato,Yutaka Narita,Yoshio Kanemitsu,Yuji Shimada,Katsuharu Hirano,Katsuyori Iijima,Ryo Wada,Akihito Nagahara,Sumio Watanabe. World Journal of Gastroenterology. 2016(33)
[2]Diagnostic and therapeutic management of hepatocellular carcinoma[J]. Francesco Bellissimo,Marilia Rita Pinzone,Bruno Cacopardo,Giuseppe Nunnari. World Journal of Gastroenterology. 2015(42)
[3]Biomarkers for the early diagnosis of hepatocellular carcinoma[J]. Nobuhiro Tsuchiya,Yu Sawada,Itaru Endo,Keigo Saito,Yasushi Uemura,Tetsuya Nakatsura. World Journal of Gastroenterology. 2015(37)
[4]Value of α-fetoprotein in association with clinicopathological features of hepatocellular carcinoma[J]. Chang Liu,Guang-Qin Xiao,Lu-Nan Yan,Bo Li,Li Jiang,Tian-Fu Wen,Wen-Tao Wang,Ming-Qing Xu,Jia-Yin Yang. World Journal of Gastroenterology. 2013(11)
[5]索拉非尼联合奥曲肽对HepG2细胞的抑制作用[J]. 李照东,刘宇,廖于,左国庆. 中华肝脏病杂志. 2012 (02)
[6]原发性肝癌诊疗规范（2011年版）[J]. Ministry of Health of the People’s Republic of China. 临床肝胆病杂志. 2011(11)
[7]醛酮还原酶1B10基因沉默对MHCC97H细胞生长和基因表达的影响[J]. 韦薇,梁宏洁,崔杰锋,郭坤,康晓楠,曹骥,苏建家,李瑗,刘银坤. 中华肝脏病杂志. 2010 (09)
[8]醛糖还原酶相似基因-1与人肝癌细胞耐药性关系的实验研究[J]. 唐大年,韦军民,李永国,吴蓓,贺修文,朱明炜,苗雄鹰. 中华肝胆外科杂志. 2005(12)
[9]醛糖还原酶相似基因-1与人肝癌细胞药物敏感性的关系及相关基因的筛选[J]. 唐大年,李永国,韦军民,吴蓓,朱明炜. 中华实验外科杂志. 2005(11)
[10]丙型肝炎防治指南[J]. 中华肝脏病杂志. 2004(04)
本文编号：3111228
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