雌激素与能量双重阻断诱导乳腺癌细胞自噬及抗肿瘤增效作用
发布时间：2021-04-01 19:56
背景:在女性发生恶性肿瘤中,乳腺癌居于发病率和死亡率首位。临床上内分泌治疗对于激素受体阳性乳腺癌患者具有良好的治疗作用,但仍有部分乳腺癌患者在治疗过程中会产生耐药性。如何提高内分泌治疗敏感性、逆转耐药问题是乳腺癌内分泌治疗的热点之一。与正常组织细胞相比,肿瘤细胞主要通过消耗大量葡糖糖进行有氧糖酵解产生能量。研究表明,雌激素限制可诱导乳腺癌细胞出现自噬,这一显现与肿瘤细胞能量限制后激活的细胞死亡信号通路具有一定的相似性,在雌激素治疗的基础上,联合能量代谢抑制可能会对肿瘤治疗产生增效作用。目的:1.探究雌激素抑制后对乳腺癌细胞能量代谢的变化。2.探究雌激素与能量双重阻断对乳腺癌细胞增殖抑制、凋亡及自噬的影响。3.探究葡萄糖转运蛋白1抑制剂BAY-876联合他莫昔芬（TAM）在体内的抗肿瘤增效作用。方法:使用浓度梯度的他莫昔芬分别作用乳腺癌细胞MCF-7和T-47D两株细胞,检测对两株细胞24h、48h、72h的增殖抑制作用;检测TAM单药处理两株细胞后葡萄糖消耗率、ATP水平、乳酸产生量的差异。当敲低Glut1的表达时,使用浓度梯度的他莫昔芬分别作用两株乳腺癌细胞,观察乳腺癌细胞对他莫昔芬...
【文章来源】：蚌埠医学院安徽省
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TAM对乳腺癌细胞MCF-7和T-47D能量代谢的影响
34图3BAY-876联合TAM对乳腺癌细胞MCF-7和T-47D的增殖抑制作用。a不同浓度BAY-876处理MCF-7和T-47D细胞24h，48h，72h后细胞存活率的变化；bBAY-876联合TAM处理MCF-7和T-47D细胞24h后细胞抑制率的变化；c不同药物处理下的肿瘤细胞中Ki67表达的变化；d不同药物处理下的肿瘤细胞中PCNA表达的变化。A:Control，B：TAM10μM，C：BAY-87620μM，D：BAY-876&TAM。**P<0.01Fig.3EffectofBAY-876combinedwithTAMinhibitedtheproliferationonbreastcancercellsMCF-7andT-47D.a.ThechangesofcellviabilityinMCF-7andT-47DcellstreatedwithdifferentdoseofBAY-876for24h,48hand72h;b.ThechangesofcellinhibitionrateinMCF-7andT-47DcellstreatedwithBAY-876combinedwithTAMfor24h;c.ThechangesofKi67expressionintumorcellstreatedwithdifferentwithdifferenttreatmentofBAY-876,TAM,BAY-876&TAM;d.ThechangesofPCNAexpressionintumorcellstreatedwithdifferenttreatmentofBAY-876,TAM,BAY-876&TAM.A：Control，B：TAM10μM，C：BAY-87620μM，D：BAY-876.**P<0.01
36-图4BAY-876联合TAM诱导乳腺癌细胞MCF-7和T-47D凋亡率的影响。A&bBAY-876，TAM，BAY-876&TAM对乳腺癌细胞MCF-7和T-47D凋亡率的影响；c电镜观察乳腺癌细胞亚显微结构；dTUNEL染色检测乳腺癌细胞MCF-7和T-47D的凋亡；e不同药物处理对MCF-7和T-47D细胞凋亡相关蛋白表达的影响。**P<0.01Fig.4ApoptoticrateeffectofBAY-876combinedTAMonbreastcancercellsMCF-7andT-47D.a&b.MortalityrateeffectofBAY-876combinedTAMonbreastcancercellsMCF-7andT-47D.c.Observingthesub-microstructureofbreastcancercellsbytransmissionelectronmicroscope;d.TUNELstainingtodetectapoptosisofbreastcancercellsMCF-7andT-47D;e.Theeffectofdifferentdrugsontheexpressionofapoptosis-relatedproteinsinbreastcancercellsMCF-7andT-47Dcells.**P<0.01
【参考文献】：
期刊论文
[1]信号通路介导乳腺癌内分泌治疗耐药的研究进展[J]. 范凤凤,郭宇. 中国医学创新. 2018(24)
[2]氯喹增强乳腺癌细胞对他莫昔芬化疗敏感性的作用研究[J]. 程秀,陈超,蒋志文,刘浩. 蚌埠医学院学报. 2017(06)
[3]葡萄糖转运蛋白1与肿瘤能量代谢关系的研究进展[J]. 余苏云,刘兆国,贾琦,陈力川,祝娉婷,陈文星,王爱云,陆茵. 中国药理学通报. 2016(07)
[4]自噬在肿瘤发生与发展过程中的调节作用[J]. 刘虹,邵荣光. 药学学报. 2016(01)
[5]靶向肿瘤糖酵解途径用于肿瘤治疗的研究进展[J]. 严家文,钟俊,王国成,冯锋. 中国新药杂志. 2014(05)
本文编号：3113890
【文章来源】：蚌埠医学院安徽省
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TAM对乳腺癌细胞MCF-7和T-47D能量代谢的影响
34图3BAY-876联合TAM对乳腺癌细胞MCF-7和T-47D的增殖抑制作用。a不同浓度BAY-876处理MCF-7和T-47D细胞24h，48h，72h后细胞存活率的变化；bBAY-876联合TAM处理MCF-7和T-47D细胞24h后细胞抑制率的变化；c不同药物处理下的肿瘤细胞中Ki67表达的变化；d不同药物处理下的肿瘤细胞中PCNA表达的变化。A:Control，B：TAM10μM，C：BAY-87620μM，D：BAY-876&TAM。**P<0.01Fig.3EffectofBAY-876combinedwithTAMinhibitedtheproliferationonbreastcancercellsMCF-7andT-47D.a.ThechangesofcellviabilityinMCF-7andT-47DcellstreatedwithdifferentdoseofBAY-876for24h,48hand72h;b.ThechangesofcellinhibitionrateinMCF-7andT-47DcellstreatedwithBAY-876combinedwithTAMfor24h;c.ThechangesofKi67expressionintumorcellstreatedwithdifferentwithdifferenttreatmentofBAY-876,TAM,BAY-876&TAM;d.ThechangesofPCNAexpressionintumorcellstreatedwithdifferenttreatmentofBAY-876,TAM,BAY-876&TAM.A：Control，B：TAM10μM，C：BAY-87620μM，D：BAY-876.**P<0.01
36-图4BAY-876联合TAM诱导乳腺癌细胞MCF-7和T-47D凋亡率的影响。A&bBAY-876，TAM，BAY-876&TAM对乳腺癌细胞MCF-7和T-47D凋亡率的影响；c电镜观察乳腺癌细胞亚显微结构；dTUNEL染色检测乳腺癌细胞MCF-7和T-47D的凋亡；e不同药物处理对MCF-7和T-47D细胞凋亡相关蛋白表达的影响。**P<0.01Fig.4ApoptoticrateeffectofBAY-876combinedTAMonbreastcancercellsMCF-7andT-47D.a&b.MortalityrateeffectofBAY-876combinedTAMonbreastcancercellsMCF-7andT-47D.c.Observingthesub-microstructureofbreastcancercellsbytransmissionelectronmicroscope;d.TUNELstainingtodetectapoptosisofbreastcancercellsMCF-7andT-47D;e.Theeffectofdifferentdrugsontheexpressionofapoptosis-relatedproteinsinbreastcancercellsMCF-7andT-47Dcells.**P<0.01
【参考文献】：
期刊论文
[1]信号通路介导乳腺癌内分泌治疗耐药的研究进展[J]. 范凤凤,郭宇. 中国医学创新. 2018(24)
[2]氯喹增强乳腺癌细胞对他莫昔芬化疗敏感性的作用研究[J]. 程秀,陈超,蒋志文,刘浩. 蚌埠医学院学报. 2017(06)
[3]葡萄糖转运蛋白1与肿瘤能量代谢关系的研究进展[J]. 余苏云,刘兆国,贾琦,陈力川,祝娉婷,陈文星,王爱云,陆茵. 中国药理学通报. 2016(07)
[4]自噬在肿瘤发生与发展过程中的调节作用[J]. 刘虹,邵荣光. 药学学报. 2016(01)
[5]靶向肿瘤糖酵解途径用于肿瘤治疗的研究进展[J]. 严家文,钟俊,王国成,冯锋. 中国新药杂志. 2014(05)
本文编号：3113890
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