下调MDR1/P-gp表达对肝癌细胞多药耐药的逆转作用及其分子机制研究
发布时间：2021-04-02 15:15
目的肝细胞性肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是全球最常见恶性肿瘤之一,预后极差。肝癌患者多药耐药（Multiple drug resistance,MDR）的出现仍是困扰其有效治疗的难题。现公认由MDR1基因编码的P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）过表达,是导致肝癌MDR形成最重要原因之一;另在HCC发生、发展过程中,炎症性介质核因子-κB（Nuclear factor-kappa B,NF-κB）异常活化并发挥起重要作用,但与MDR产生、P-gp表达关系及其分子机制有待阐明。为此,本研究分析了肝癌组织P-gp表达、临床病理学特征及对患者生存的影响;以肝癌耐阿霉素HepG2/ADM细胞为模型,以特异性miRNA干扰NF-κB基因转录,观察调控MDR1基因的作用与影响;并探讨了二甲双胍与mi RNA联合干扰HepG2/ADM细胞NF-κB活化,观察下调MDR1/P-gp对肝癌MDR的逆转效果。方法采用免疫组织化学法及特异性抗体检测75份人HCC癌组织及癌周组织P-gp表达;人肝细胞（LO2）及肝癌Hep3B、SMMC-7721、Bel-7...
【文章来源】：南通大学江苏省
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
抑制NF-B通路增加化疗药诱导肿瘤细胞凋亡进一步的研究发现，TNF-α所介导的NF-κB活化不仅是肿瘤细胞抵抗凋亡[18]
南通大学硕士学位论文第三章 结 果 肝癌组织 P-gp 表达与胞内分布特征肝癌及癌周组织中 P-gp 表达及免疫组化分析见图 1。癌组织 P-gp 阳性为棕黄色，主要定位于细胞膜和细胞浆中。肝癌组织 P-gp 表达阳性7% (53/75，图 2A、B)显著高于( χ2=27.312，P<0.001)自身对照的癌周0% (21/75，图 2C、D）。
图 3 与 P-gp 相关的 Kaplan–Meier 生存曲线 (n = 75)3.3 化疗药物影响肝癌细胞 NF-κB 和 p-gp 表达将肝癌（Hep3B、SMMC-7721、MHCC-97H、BEL-7404 和 HepG2）各自 IC50值（μM)：Hep3B-A（0.067）、7721-A（0.095）、97H-A（0.662）、70.410）和 HepG2-A（0.211）用阿霉素细胞处理 48h 后，分别从胞浆、胞蛋白中制备 NF-κB/p65、磷酸化 p65（p-p65）和 P-gp，肝癌细胞及药物细胞中不同形式 NF-κB 及 P-gp 改变见图 4。从图可知，除肝癌 7721 细胞见明显表达外，阿霉素处理后肝癌细胞 P-gp 均呈不同程度增高。且胞F-κB/p65 表达减少，胞核中 p-p65 表达增加，推测因胞浆非活性 NF-κB素激活，向胞核转移。为探索 P-gp 与 NF-κB 间的联系，选取 P-gp 改变的 HepG2 及其耐药株 HepG2/ADM 进行后续研究。
【参考文献】：
期刊论文
[1]肝癌多药耐药发生机制与监测标志物[J]. 顾星,姚登福. 南通大学学报(医学版). 2013(04)
[2]Systematic review of surgical resection vs radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma[J]. Alessandro Cucchetti,Fabio Piscaglia,Matteo Cescon,Giorgio Ercolani,Antonio Daniele Pinna. World Journal of Gastroenterology. 2013(26)
[3]TNF-α/NF-κB通路干预对肝癌多药耐药相关P-gp表达的影响[J]. 吴玮,姚敏,顾星,王以浪,陆少林,姚登福. 南通大学学报(医学版). 2013(01)
[4]JNK1,JNK2,and JNK3 are involved in P-glycoprotein-mediated multidrug resistance of hepatocellular carcinoma cells[J]. Feng Yan,Xiao-Min Wang,Zhong-Chen Liu,Chao Pan,Si-Bo Yuan and Quan-Ming Ma Department of Gastrointestinal Surgery,Department of Hepatobiliary Surgery,and Department of Pathology,Zhongshan Hospital,Xiamen University,Xiamen 361004,China;Xiamen University Digestive Diseases Institute;Digestive Diseases Center of Xiamen City,Xiamen 361004,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2010(03)
本文编号：3115493
【文章来源】：南通大学江苏省
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
抑制NF-B通路增加化疗药诱导肿瘤细胞凋亡进一步的研究发现，TNF-α所介导的NF-κB活化不仅是肿瘤细胞抵抗凋亡[18]
南通大学硕士学位论文第三章 结 果 肝癌组织 P-gp 表达与胞内分布特征肝癌及癌周组织中 P-gp 表达及免疫组化分析见图 1。癌组织 P-gp 阳性为棕黄色，主要定位于细胞膜和细胞浆中。肝癌组织 P-gp 表达阳性7% (53/75，图 2A、B)显著高于( χ2=27.312，P<0.001)自身对照的癌周0% (21/75，图 2C、D）。
图 3 与 P-gp 相关的 Kaplan–Meier 生存曲线 (n = 75)3.3 化疗药物影响肝癌细胞 NF-κB 和 p-gp 表达将肝癌（Hep3B、SMMC-7721、MHCC-97H、BEL-7404 和 HepG2）各自 IC50值（μM)：Hep3B-A（0.067）、7721-A（0.095）、97H-A（0.662）、70.410）和 HepG2-A（0.211）用阿霉素细胞处理 48h 后，分别从胞浆、胞蛋白中制备 NF-κB/p65、磷酸化 p65（p-p65）和 P-gp，肝癌细胞及药物细胞中不同形式 NF-κB 及 P-gp 改变见图 4。从图可知，除肝癌 7721 细胞见明显表达外，阿霉素处理后肝癌细胞 P-gp 均呈不同程度增高。且胞F-κB/p65 表达减少，胞核中 p-p65 表达增加，推测因胞浆非活性 NF-κB素激活，向胞核转移。为探索 P-gp 与 NF-κB 间的联系，选取 P-gp 改变的 HepG2 及其耐药株 HepG2/ADM 进行后续研究。
【参考文献】：
期刊论文
[1]肝癌多药耐药发生机制与监测标志物[J]. 顾星,姚登福. 南通大学学报(医学版). 2013(04)
[2]Systematic review of surgical resection vs radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma[J]. Alessandro Cucchetti,Fabio Piscaglia,Matteo Cescon,Giorgio Ercolani,Antonio Daniele Pinna. World Journal of Gastroenterology. 2013(26)
[3]TNF-α/NF-κB通路干预对肝癌多药耐药相关P-gp表达的影响[J]. 吴玮,姚敏,顾星,王以浪,陆少林,姚登福. 南通大学学报(医学版). 2013(01)
[4]JNK1,JNK2,and JNK3 are involved in P-glycoprotein-mediated multidrug resistance of hepatocellular carcinoma cells[J]. Feng Yan,Xiao-Min Wang,Zhong-Chen Liu,Chao Pan,Si-Bo Yuan and Quan-Ming Ma Department of Gastrointestinal Surgery,Department of Hepatobiliary Surgery,and Department of Pathology,Zhongshan Hospital,Xiamen University,Xiamen 361004,China;Xiamen University Digestive Diseases Institute;Digestive Diseases Center of Xiamen City,Xiamen 361004,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2010(03)
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