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选择性自噬受体p62的互作蛋白Flightless-I的新功能

发布时间:2021-04-08 10:24
  作为首个被发现的选择性自噬受体,p62/SQSTM1蛋白通过与LC3特异性结合将泛素化的蛋白聚集体或者其它细胞组分募集到自噬小体中,然后在自噬溶酶体内降解。本文中,我们发现了一个特异的p62互作蛋白-FliI蛋白(Flightless-I protein,FliI),它通过与p62结合,可以干扰p62与LC3之间的相互作用,由此抑制选择性自噬。机制分析表明,一方面,FliI会抑制泛素化蛋白聚集体通过自噬-溶酶体途径进行降解;另一方面,FliI会促进胞内被活性氧损伤的蛋白和DNA的积累,并且这一过程是依赖于p62的。在乳腺癌的临床样本中,免疫组化的结果显示FliI蛋白在乳腺癌中的表达明显高于其相对应的癌旁组织,并且随着乳腺癌发展进程,FliI蛋白的表达量逐渐增高,与其相对应的是乳腺癌患者的生存率与FliI的表达量呈现负相关。这些结果一致表明,FliI蛋白在乳腺癌发展进程中是一个促癌因子。综上所述,我们的研究初步阐明了 FliI抑制选择性自噬、促进乳腺癌发展的过程,为选择性自噬的调控以及乳腺癌的预测和治疗提供了新的研究思路。 

【文章来源】:厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:68 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

选择性自噬受体p62的互作蛋白Flightless-I的新功能


图1.1?Flil的结构简易图

示意图,核受体,辅因子,示意图


Flil是一个重要的核受体辅因子,它可以通过相互作用将很多重要??的转录辅因子与核受体连接在一起,共同形成一个转录激活复合体,或者直接与??核受体结合,来激活或者抑制核受体的转录活性。模式图可见图1.2。??6??

示意图,自噬,类型,示意图


一种是选择性自噬[72]。??自噬途径一般分为起始成核、吞噬泡延伸、自噬小体成熟、自噬溶酶体形成??和降解-循环等五个步骤[73]。简单的示意图如图2.2所示,详细步骤如下所述:??1.

【参考文献】:
期刊论文
[1]乳腺癌生物标志物的研究进展[J]. 张青,甘淋.  生命的化学. 2018(01)
[2]FlightlessⅠ与核质转运蛋白Importin β及核孔蛋白Nup88的相互作用[J]. 廖声友,王翠华,汤冬娥,魏金梅,贺玉娇,熊海庭,徐凤梅,高学娟,刘小会,刘朗夏.  生物工程学报. 2015(08)
[3]p62与蛋白降解途径的研究进展[J]. 刘诗濛,董越娟,刘彬.  生理学报. 2015(01)



本文编号:3125375

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