多能干细胞来源的CAR-T细胞体外抗肿瘤研究
发布时间：2021-04-12 21:19
外科手术治疗、化疗及放疗是当前临床上用于癌症治疗的主要手段,而这三种治疗手段由于缺乏肿瘤特异性以至于容易致使正常的组织细胞也会受到损伤,同时还会导致较高的肿瘤复发率。嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T cells,CAR-T）疗法的出现是肿瘤学史上一个巨大的创新。即使CAR-T细胞在肿瘤治疗方面扮演着越来越重要的角色,但是用于制备CAR-T细胞的T细胞除了从肿瘤病人外周血获取之外,其他来源仍然是目前亟需解决的一个难题。当前临床上用于制备CAR-T细胞的T细胞主要取自于肿瘤患者的外周血,然而患者外周血中的T细胞大部分处于衰竭状态,而T细胞的衰竭使得其出现在体外及体内扩增能力较差且治疗时无反应的情况。多能干细胞具备无限增殖的潜能,因此可成为产生T细胞的理想来源。但到目前为止,传统多能干细胞来源的T细胞表现出功能不全或相对较低的活性等缺点。本研究参照本实验室前期探究出的通过诱导外源性基因Runx1和Hoxa9在小鼠胚胎干细胞（mouse embryonic stem cells,mESCs）内表达的方法从而驱动其向造血谱系定向分化产生有功能的T细胞。首...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．２?ＣＡＲ－Ｔ细胞的ＣＡＲ受体结构…??
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?第１章绪论???ＣＡＲ－Ｔ细胞特异性识别抗原后的作用机理与Ｔ细胞相似（图１．５）。??但是ＣＡＲｓ在被转导至Ｔ细胞内形成ＣＡＲ－Ｔ细胞并且将其注射至肿瘤病人??体内时，由于其较强的抗原特异性，会显著增强Ｔ细胞功能ＩＡ。一旦ＣＡＲ－Ｔ??细胞注射至肿瘤病人体内，首先会经历一段时间大量增殖的过程且每一个??ＣＡＲ－Ｔ细胞均会杀死大量的肿瘤细胞＾此外，ＣＡＲ－Ｔ细胞有可能还会通??过协助ＴＩＬｓ以及通过其自身的持久性来增强免疫监视功能，从而延缓或终??止肿瘤的复发Ｉ４６】。但是值得注意是大多数肿瘤抗原都是在机体自身细胞均??表达的抗原１４７１，在抗肿瘤的过程中会逐渐形成免疫耐受。当肿瘤细胞清除??完毕后，Ｔ细胞将会增加抑制性受体（如ＣＴＬ４，ＰＤ１）表达从而使其处于??静息状态１４８４９１。但是在一般情况下，肿瘤在较短的时间内不能够被完全清??除，这就是导致目前临床上经常出现的肿瘤复发的重要原因。然而ＣＡＲ－Ｔ??细胞中的外源性共刺激结构域位于细胞内部，在一定程度上可以克服免疫??耐受的发＾???ＣＡＲ?Ｔ?ｃｅｌｌｓ?ａｒｅ?ｉｎｆｕｓｅｄ??ｉｎｔｏｂｌｏｏｄｓｔｎ＾ｍ?城―ｏ??■、、?ｃｕｔｅｎｓｉｗｅ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ??＼?－?—??■．?Ｍ．ＯＯＯＶＥＳＳＣＩ??：乂，—８?全Ｉ??图１．５?ＣＡＲ－Ｔ细胞清除肿瘤细胞的过程Ｈ??９??
本文编号：3134001
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．２?ＣＡＲ－Ｔ细胞的ＣＡＲ受体结构…??
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