Genistein与IGF1R抑制剂对前列腺癌放疗的协同增敏机制研究
发布时间：2021-04-16 04:50
研究背景及目的:放疗在前列腺癌治疗中占有重要地位,其杀伤肿瘤细胞的主要方式是引起肿瘤细胞DNA双链损伤,然而肿瘤细胞往往可以通过各种途径对损伤的DNA进行修复,使之对放射治疗产生耐受。针对这一难题,寻找合适的放疗增敏剂成为了前列腺癌研究的热点问题。本研究组一直着眼于前列腺癌放射增敏的研究,发现阻断EGFR（Epidermal growth factor receptor）或IGF1R（Insulin-like growth factor receptor1）的抑制剂能增加射线对前列腺癌细胞的敏感性,。但同时发现单一使用一种药物作为放疗增敏剂在临床上往往疗效有限。目前,有研究发现将两种或多种放疗增敏药物联合使用时,可能会出现药物间的协同效应,实现“1+1>2”的效应。Genistein具有多重抗前列腺癌的活性,本小组前期研究发现在膀胱癌中,Genistein可以抑制DNA损伤修复重建的关键性激酶ATM（ataxia-telangiectasia-mutated）的激活,抑制DNA损伤修复重建,促进细胞凋亡。同时Genistein还可以抑制EGFR等多种酪氨酸激酶的激活,杀灭导致放疗...
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
抵抗放射疗法的机制[94]
放射剂量的设定列腺癌 PC-3和DU 145 细胞铺于96孔板后，并将细胞分别置于0 Gy、2Gy、10 Gy、20 Gy 剂量 X 线条件下照射 24 h。24 h 后经 CCK-8 实验检照射对于前列腺癌细胞存活率的影响。细胞存活率计算公式如下（试空白孔 OD 值）/（对照孔 OD 值－空白孔 OD 值），其中实验组为分别 Gy、6 Gy、10 Gy、20 Gy 剂量 X 线处理组；对照组为接受 0 Gy 剂量；空白组为仅添加培养基而未添加细胞的孔。如图 2-1 所示，以 0 Gy00%存活率时，当照射剂量达到 4 Gy 时 PC-3 细胞和 DU 145 细胞细胞（72.64±7.33）%和（67.66±5.92）%，与对照组件比较 P<0.05，差异，由于过量的 X 线照射会引起正常细胞的 DNA 损伤，及其他副作用选用最低剂量致死量 4 Gy 作为后续研究剂量。
空军军医大学博士学位论文列腺癌 PC-3 细胞和 DU 145 细胞铺板后，分别利用 0μM、 10μM、20μM、100μM 浓度 Genistein 预处理 1 h，将细胞置于 4 Gy 剂量的 X 线 CCK-8 实验检测不同浓度 Genistein 预处理后对前列腺癌细胞存活率中以 0 μM 的 Genistein 预处理组为对照组，10μM、20μM、30μM、5度 Genistein 预处理组为实验组，观察各组细胞存活率并统计分析。如enistein的浓度为30 μM时，其细胞活力在PC-3细胞内为（57.30±5.36胞内为（59.34±3.71）%，与对照组相比 P<0.01，因此选择 30 μM 的验浓度。佳Genistei n 作用浓度设定
【参考文献】：
期刊论文
[1]Mnk kinase pathway: Cellular functions and biological outcomes[J]. Sonali Joshi,Leonidas C Platanias. World Journal of Biological Chemistry. 2014(03)
[2]Combination of genistein with ionizing radiation on andro-gen-independent prostate cancer cells[J]. Yasuo Ejima,Ryohei Sasaki,Yusuke Demizu,Toshinori Soejima,Kazuro Sugimura. Asian Journal of Andrology. 2004(04)
[3]The modulation of radiation-induced cell death by genistein in K562 cells:Activation of thymidine kinase 1[J]. Min Ho JEONG,Young Hee JIN,Eun Young KANG,Wol Soon JO,Hwan Tae PARK,Jae Dong LEE,Yeo Jin YOO,Soo Jin JEONG. Cell Research. 2004(04)
[4]中国部分市县前列腺癌发病趋势比较研究[J]. 李鸣,张思维,马建辉,陈万青,那彦群. 中华泌尿外科杂志. 2009 (06)
本文编号：3140775
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：117 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
抵抗放射疗法的机制[94]
放射剂量的设定列腺癌 PC-3和DU 145 细胞铺于96孔板后，并将细胞分别置于0 Gy、2Gy、10 Gy、20 Gy 剂量 X 线条件下照射 24 h。24 h 后经 CCK-8 实验检照射对于前列腺癌细胞存活率的影响。细胞存活率计算公式如下（试空白孔 OD 值）/（对照孔 OD 值－空白孔 OD 值），其中实验组为分别 Gy、6 Gy、10 Gy、20 Gy 剂量 X 线处理组；对照组为接受 0 Gy 剂量；空白组为仅添加培养基而未添加细胞的孔。如图 2-1 所示，以 0 Gy00%存活率时，当照射剂量达到 4 Gy 时 PC-3 细胞和 DU 145 细胞细胞（72.64±7.33）%和（67.66±5.92）%，与对照组件比较 P<0.05，差异，由于过量的 X 线照射会引起正常细胞的 DNA 损伤，及其他副作用选用最低剂量致死量 4 Gy 作为后续研究剂量。
空军军医大学博士学位论文列腺癌 PC-3 细胞和 DU 145 细胞铺板后，分别利用 0μM、 10μM、20μM、100μM 浓度 Genistein 预处理 1 h，将细胞置于 4 Gy 剂量的 X 线 CCK-8 实验检测不同浓度 Genistein 预处理后对前列腺癌细胞存活率中以 0 μM 的 Genistein 预处理组为对照组，10μM、20μM、30μM、5度 Genistein 预处理组为实验组，观察各组细胞存活率并统计分析。如enistein的浓度为30 μM时，其细胞活力在PC-3细胞内为（57.30±5.36胞内为（59.34±3.71）%，与对照组相比 P<0.01，因此选择 30 μM 的验浓度。佳Genistei n 作用浓度设定
【参考文献】：
期刊论文
[1]Mnk kinase pathway: Cellular functions and biological outcomes[J]. Sonali Joshi,Leonidas C Platanias. World Journal of Biological Chemistry. 2014(03)
[2]Combination of genistein with ionizing radiation on andro-gen-independent prostate cancer cells[J]. Yasuo Ejima,Ryohei Sasaki,Yusuke Demizu,Toshinori Soejima,Kazuro Sugimura. Asian Journal of Andrology. 2004(04)
[3]The modulation of radiation-induced cell death by genistein in K562 cells:Activation of thymidine kinase 1[J]. Min Ho JEONG,Young Hee JIN,Eun Young KANG,Wol Soon JO,Hwan Tae PARK,Jae Dong LEE,Yeo Jin YOO,Soo Jin JEONG. Cell Research. 2004(04)
[4]中国部分市县前列腺癌发病趋势比较研究[J]. 李鸣,张思维,马建辉,陈万青,那彦群. 中华泌尿外科杂志. 2009 (06)
本文编号：3140775
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