精胺合成酶和MYC协同抑制Bim的表达促进结直肠癌细胞生长

发布时间：2021-04-16 19:12

　　结直肠癌（CRC,colorectal cancer）是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率在世界范围内分别排名第三和第二位。在我国,结直肠癌的发病率和死亡率也是居高不下,并且有逐年升高的趋势,严重威胁人类的身心健康。结直肠癌的发病机制十分复杂,多种信号通路和基因变化参与调控肿瘤的发生与发展。越来越多的证据表明,多胺（Polyamine）与肿瘤的发生发展密切相关,肿瘤细胞往往需要维持多胺的高水平状态,从而保证肿瘤细胞的快速增殖能力。多胺的生物合成途径一度被认为是治疗肿瘤的理想的靶点,为此还开发了多种抑制多胺生物合成的药物,但临床试验结果却不尽人意,抑制多胺生物合成的抗肿瘤效果非常有限,其中涉及的分子机制尚不清楚。精胺合成酶（SMS,spermine synthase）是参与多胺生物合成的一个酶,它的功能主要是将亚精胺（SPD,spermidine）催化生成精胺（SPM,spermine）。在本研究中,我们发现,SMS在结直肠癌组织中的表达水平要明显高于正常的癌旁组织,提示SMS与结直肠癌的发生发展具有一定的相关性。我们随即利用CRISPR基因编辑技术将肠癌细胞系HCT116和DL... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：102 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．多胺生物合成和代谢途径示意图

?第一章?ＳＭＳ在结直肠癌中高表达并促进结直肠癌细胞增殖???酶切ｐＬＫＯ．ｌｐｕｒｏ载体（图１－２），３７?°Ｃ?（３小时）。体系如下：??ｄｄＨ２０?共?５０?卟??１０?Ｘ?ＣｕｔＳｍａｒｔ?缓冲液?５?｜ｉＬ??Ａｇｅｌ?１?｜ｊ．Ｌ??ＥｃｏＲＩ?１?（ｉＬ??载体?１?Ｈｇ??跑胶后切胶回收、纯化酶切产物，方法同１．２．３。??酶切后的载体与退火产物连接：体系如下，室温２小时。??ｄｄＨ２０?共?２０?成??５?Ｘ连接缓冲液?４ｐＬ??载体?２０?ｎｇ??退火产物?２?ｐＬ??Ｔ４?ＤＮＡ连接酶?１?＃??（６８４４）?ＥｃｏＲＩ?Ｘｃｍｌ?｛２９）??（６８３８）?Ｍｌｕｌ?ｔ?｜?ｃ＾〇，ｉ??，?Ｂｌｐｉｉ，３７ｕ??１６７５２）?Ｎｄｏｌ?＼＼?＼?／?，如Ｃｌ?（３Ｗ??，６７４５?．．?５７６４，?ＬＸＯ．ｌ?５＇?＼?＂＇?ＡＸ?１?／?／?ｈＰＧＫ－Ｆ?Ｍ３０?．．?．４８）??邮《—．咖４｜?酿｜?丨?二??＝二％＝！，二二二＾—?－３?５５２＞??（５９３５！ＢｂｖＣ，?Ｂｐｕ１０，?二?Ｈ?＜叫??ｓ??＿＿＊?一——Ｉ?ｏｆｆ?ＩＳ?。１５＾＝?二??ｌ?％?ｊ?＿三一??Ｖｒ?／＼?Ｖ＼?Ａｖｒｌｌ?（１Ｂ６０，??？？３２）?Ｓｐｈ，?＾?．?Ａ?＼＼?ＶＭ７３＾ｄＴ９ｉ〇．１９２７！??（４６９４?，?４７１４）?Ｔ３?＾?＼?＼＼?＼?Ｍ１３／ｐＵＣ?ＦＯＴＯａｒｄ?（１９１９?．．?１９４１｝??（４６５９．．?４６７５）?Ｍ１３?Ｒｅｖｅｒｓｅ?／?／?＼?＼?＼?Ｆｌｏｒｉ－Ｒ?（２１５５?．．?２１７４）

【参考文献】：
硕士论文
[1]血管紧张素（1-7）对实验性小鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及机理初探[D]. 郭予斌.南方医科大学 2015



本文编号：3142010