E3连接酶NEDD4-1在多发性骨髓瘤硼替佐米耐药中的作用及机制研究

发布时间：2021-04-21 04:26

　　研究目的多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性增殖性疾病,已成为血液系统中第二高发肿瘤;蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Bor）是目前治疗MM最有效的药物之一,但仍存在耐药现象。E3连接酶是泛素-蛋白酶体途径（UPP）中的关键分子,与Bor耐药密切相关。NEDD4-1是一种HECT型E3连接酶,近来在肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭及药物敏感性中的作用备受关注。本研究旨在探索NEDD4-1调控多发性骨髓瘤硼替佐米耐药中的作用及内在机制。研究方法1.利用qRT-PCR、Western blot及免疫荧光技术检测MM患者骨髓CD138阳性细胞、MM细胞株（JJN3、CAG、MM.1S、ARP-1、RPMI8226、ARK、LP-1）及健康供者来源的外周血单个核细胞（PBMC）中NEDD4-1表达及定位情况;免疫组织化学方法检测健康供者及MM患者骨髓组织中NEDD4-1表达情况;利用Oncomine数据库分析不同MM患者中NEDD4-1表达水平。2.不同浓度及时间梯度的Bor作用于MM细胞,利用qRT-PCR及Western blot技术观察NEDD4-1表达水平变化规律;利用多种凋亡抑制剂探索Bor引起的NED... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

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致谢
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缩略语表
前言
第一部分 NEDD4-1在多发性骨髓瘤硼替佐米耐药中的作用
    引言
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
    2 结果
        2.1 NEDD4-1在MM细胞中的表达及定位情况
        2.2 硼替佐米治疗对MM细胞中NEDD4-1 表达的调控作用
        2.3 体外实验研究NEDD4-1 调控MM细胞对硼替佐米耐药的作用
    3 讨论
    4 结论
第二部分 NEDD4-1在多发性骨髓瘤硼替佐米耐药中的作用机制
    引言
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
    2 结果
        2.1 NEDD4-1与Akt直接结合,并促进其泛素化
        2.2 NEDD4-1 通过靶向Akt介导MM细胞对硼替佐米耐药
        2.3 体内实验明确NEDD4-1调控多发性骨髓瘤硼替佐米耐药的机制
    3 讨论
    4 结论
全文总结
参考文献
综述 NEDD4-1底物和功能的研究进展
    参考文献
作者简历及在学期间所取得的科研成果



本文编号：3151055