脂质体包裹BODIPY光敏剂的制备及其靶向线粒体的光动力疗法研究

发布时间：2021-05-06 18:22

　　光动力疗法已成为治疗癌症的有效治疗方法。其治疗原理是:将光敏剂药物注射入人体,部分光敏剂富集到肿瘤部位;在肿瘤外部施加近红外波长的光照,被光激发的光敏剂能够将能量转移至单分子氧,从而产生活性氧（主要是单线态氧,1O2）;活性氧能与生物大分子发生氧化作用,导致对肿瘤细胞的氧化性损伤并抑制肿瘤生长。线粒体作为生物系统中的“能量工厂”,在各种各样的生理过程中发挥着重要作用。另外,线粒体也是介导细胞凋亡的主要执行者,因此开发对线粒体具有靶向功能的光敏剂药物,并应用于光动力治疗肿瘤具有十分重要的意义。由于线粒体的跨膜电位为负值,多项研究结果表明带正电的亲脂性光敏剂易结合线粒体膜并进入线粒体内部。目前,很多研究是将三苯基膦通过共价键与光敏剂药物连接,从而使光敏剂药物易于内吞进入肿瘤细胞内的线粒体。但是,由于三苯基膦修饰的光敏剂药物是带正电的疏水分子,易结合血液中带负电的蛋白质,并被体内网状内皮系统或巨噬系统所识别,从而加速其从机体清除的速率,导致其在未到达肿瘤部位之前就被肝脾等巨噬细胞丰富的器官清除,无法在肿瘤部位达到有效药物剂量。为了开发具有线粒体靶向功能的光敏剂和提高其在肿瘤部位的有效剂量,本... 

【文章来源】：浙江理工大学浙江省

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 光动力治疗
        1.1.1 光动力治疗工作机理
        1.1.2 光敏剂的发展历程
    1.2 线粒体靶向的光动力治疗
        1.2.1 线粒体靶向作用机理
        1.2.2 基于亲脂性阳离子的线粒体靶向光敏剂
    1.3 药物递送系统
        1.3.1 药物递送系统的类别
        1.3.2 药物递送系统的靶向性
    1.4 本论文的设计思路和主要研究内容
        1.4.1 本论文的设计思想
        1.4.2 本论文的主要研究内容
第二章 具有线粒体靶向功能的BODIPY光敏剂的合成和表征
    2.1 BODIPY光敏剂的合成
        2.1.1 材料与试剂
        2.1.2 光敏剂BDP-1、BDP-2、BDP-3和BDP-4的合成
        2.1.3 合成方法的创新性
    2.2 BDP-1、BDP-2、BDP-3和BDP-4的理化性质表征
        2.2.1 紫外-可见光吸收光谱
        2.2.2 荧光发射光谱
        2.2.3 单线态氧性能的测试
        2.2.4 BODIPY水溶性的检测及粒径分布与电位的表征
    2.3 本章结论
第三章 纳米粒子BDP-3@liposome的制备与表征
    3.1 引言
    3.2 材料与试剂
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验仪器
    3.3 脂质体纳米粒子的制备及其表征
        3.3.1 脂质体纳米粒子的制备
        3.3.2 纳米粒子的形貌和粒径分布表征
        3.3.3 理化性质表征
    3.4 本章结论
第四章 纳米粒子BDP-3@liposome的细胞评价
    4.1 实验材料和相关仪器
    4.2 细胞摄取实验
    4.3 纳米粒子BDP-3@liposome的线粒体靶向性验证
    4.4 纳米粒子BDP-3@liposome在细胞内产生~1O_2的检测
    4.5 纳米粒子BDP-3@liposome对癌细胞的光动力杀伤效果
    4.6 光动力治疗的细胞毒性评价
        4.6.1 MTT实验操作
        4.6.2 脂质体纳米粒子BDP-3@liposome的细胞毒性评价
    4.7 本章结论
第五章 结论
参考文献
作者在硕士期间的成果
致谢
附录 化合物图谱


【参考文献】：
期刊论文
[1]Nanopreparations for mitochondria targeting drug delivery system: Current strategies and future prospective[J]. Zhenjie Wang,Weiling Guo,Xiao Kuang,Shanshan Hou,Hongzhuo Liu.  Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017(06)



本文编号：3172406