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CD443’ UTR增强自然杀伤细胞对肝癌肿瘤干细胞杀伤作用的机制研究

发布时间:2021-05-07 17:22
  背景:肝癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率位居全部恶性肿瘤第二位。肝癌的高复发率、易转移和化疗耐药是影响患者长期生存的重要因素。肿瘤干细胞(Cancer Stem Cell,CSC)是肿瘤中拥有自我更新和多向分化的特性的一类特殊细胞,其与肿瘤的复发、转移和化疗耐药密切相关。CD44是肝癌、结肠癌等多种CSC的重要分子标志物,其与CSC的干性维持和自我更新关系紧密。自然杀伤(Natural Killer,NK)细胞可识别杀伤CD44高表达的胰腺癌和胶母细胞瘤CSC,当CSC发生分化且CD44表达下降时NK细胞对其识别杀伤不再敏感。NK细胞能否识别杀伤肝癌CSC,这种杀伤作用是否与CD44相关仍是未知。此外NK细胞识别杀伤肝癌CSC的潜在识别靶点及其调控机制也尚未明确。基于此本文尝试通过研究NK细胞能否识别杀伤肝癌CSC,及此过程中的潜在识别靶点和调控机制,为后续NK细胞治疗肝癌CSC改善肝癌患者预后提供支持。方法:1.HepG2 肝癌细胞系转染 Oct4,Sox2,Klf4,c-Myc(OSKM)和 shMBD3构建CD44不同表达水平的诱导肿瘤干细胞(induced CSC,CD4... 

【文章来源】:南方医科大学广东省

【文章页数】:122 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 CD44影响NK细胞识别杀伤肝癌干细胞
    1 引言
    2 实验材料
    3 实验方法
    4 结果
    5 讨论
第二章 CD44 3'UTR调控ULBP2 mRNA稳定性
    1 引言
    2 实验材料
    3 实验方法
    4 结果
    5 讨论
第三章 CD44 3'UTR竞争性结合miRNA-34a调控ULBP2表达
    1 引言
    2 实验材料
    3 实验方法
    4 结果
    5 讨论
第四章 CD44 3'UTR增敏NK细胞识别杀伤肝癌干细胞
    1 引言
    2 实验材料
    3 实验方法
    4 结果
    5 讨论
全文总结与展望
参考文献
综述
    参考文献
中英文缩略词简表
攻读博士期间的成果
致谢



本文编号:3173783

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